上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
CD47，是人体中由
CD47基因编码的跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。自 20 世纪 80 年代以来，CD47 就被发现在多种人类血液肿瘤及膀胱癌、脑瘤等部分实体瘤中高表达。后续研究显示，肿瘤细胞高表达的 CD47 通过与巨噬细胞表面的 SIRPα 结合，释放“别吃我” （Don't eat me） 信号，从而防止肿瘤细胞被巨噬细胞吞噬。此后，CD47 阻断抗体成为一类广为人知的用于肿瘤免疫治疗的潜在抗体药物。然而，目前尚不清楚 CD47 阻断抗体是否能预防代谢紊乱。
2025 年 4 月 22 日， 同济大学生命科学与技术学院李维达教授、高绍荣院士、乐融融教授团队在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为： CD47-blocking antibody confers metabolic benefits against obesity 的研究论文。
该研究表明，CD47 阻断抗体通过降低骨骼肌中 HSP90α 的磷酸化水平来促进 AMPK 的激活，从而发挥对抗肥胖的代谢益处。
在这项最新研究中，研究团队发现，高脂饮食（HFD）诱导的肥胖会增加 CD47 的表达，而运动则会降低骨骼肌中的 CD47 表达。这一发现表明，CD47 可能是改善代谢疾病的潜在靶点。
接下来，研究团队对小鼠模型使用了 CD47 阻断抗体，结果显示，其可防止高脂饮食诱导的体重增加以及葡萄糖耐受不良，增强运动能力，并改善身体成分和骨骼肌线粒体功能。此外，研究团队构建了全身或肌肉组织特异性 CD47 基因敲除小鼠，同样证实了 CD47 的功能缺失对高脂饮食诱导的代谢紊乱具有保护作用。
从机制上讲，CD47 阻断抗体所赋予的保护作用是通过激活骨骼肌中的 AMPK 激酶来介导的。肌肉特异性 CD47 基因敲除小鼠始终表现出类似的代谢改善，这表明 CD47 在体内对 AMPK 激酶的激活具有直接的肌肉特异性作用。此外，CD47 阻断抗体可降低热休克蛋白 90α（HSP90α）的磷酸化水平，从而激活骨骼肌中的 AMPK 激酶。
该研究证明了 CD47 功能缺失与 AMPK 激活之间存在直接的因果关系，并进一步提出了 CD47 阻断抗体通过靶向骨骼肌 AMPK 激活来治疗代谢疾病的理论依据。CD47 药理干预可为缓解高脂饮食诱导的代谢紊乱提供一种有前景的方法。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00162-4
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