专家点评 Leukemia丨盛岳/彭宏凌/许书倩团队揭示Fabp4在白血病干细胞维持中的关键作用

白血病干细胞（Leukemia Stem Cells, LSCs）是引起急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）复发和耐药的关键因素之一。盛岳教授团队和其他多个课题组均发现WNT/β-CATENIN信号通路在LSCs中发挥重要调控作用，然而其下游分子通路仍不清楚。脂质代谢通路受到WNT通路调控，脂肪酸结合蛋白4（Fatty Acid Binding Protein 4, Fabp4）是脂质代谢通路中重要的一员，负责脂肪酸的转运等功能，在多种代谢和肿瘤相关过程中发挥重要作用，然而其在LSCs中的功能尚未得到充分研究。

近期，中南大学湘雅二医院/生命科学学院盛岳教授、彭宏凌教授团队以及山东大学齐鲁医院许书倩教授团队在

Leukemia

Fabp4 is essential for the maintenance of leukemia stem cells while sparing hematopoietic stem cells

该研究利用Fabp4基因敲除小鼠，发现Fabp4缺失并不影响正常造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）的功能，但显著抑制LSCs的自我更新能力和AML的发展。进一步利用单细胞测序、转录组测序和代谢组学分析表明，Fabp4通过调控脂质代谢、氧化磷酸化（OXPHOS）和精氨酸代谢等关键通路，维持LSCs的代谢稳态和促进肿瘤细胞生长。

研究团队通过体内实验证实，Fabp4缺失显著降低了LSCs的数目和自我更新能力，并延长了AML小鼠的生存时间。这些发现不仅揭示了Fabp4在LSCs中的重要作用，还为其作为AML治疗的潜在靶点提供了新的思路。该研究还发现Fabp4的缺失并不影响正常造血功能，为其作为AML治疗的靶点提供了重要的安全性依据。研究团队进一步通过多组学分析，揭示了Fabp4调控LSCs的分子机制，为未来的靶向治疗提供了理论基础。

值得一提的是，今年1月份，盛岳/彭宏凌教授团队在Leukemia杂志正式发表了WNT/β-CATENIN信号通路通过MSI2调控HSCs数目的工作（详见BioArtMED推送：），两个工作分别揭示了WNT/β-CATENIN信号通路调控HSCs和LSCs的分子机制，为解析WNT通路复杂的分子机制提供了基础。

中南大学湘雅二医院/生命科学学院盛岳教授、彭宏凌教授和山东大学齐鲁医院许书倩教授为本论文通讯作者，中南大学湘雅二医院血液内科助理研究员邢程和张慧芳为该论文的共同第一作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41375-025-02568-9

专家点评

王前飞教授（中国科学院北京基因组研究所/国家生物信息中心）

该研究揭示了脂肪酸结合蛋白4 (Fabp4) 在LSCs维持中的关键作用，为AML的治疗提供了新的思路和潜在靶点。研究通过系统的动物实验和多组学分析，首次明确了Fabp4在LSCs中的重要作用。研究发现，Fabp4缺失显著抑制了LSCs的自我更新能力和AML的进展，同时不影响正常造血干细胞的功能。这一发现不仅揭示了Fabp4在LSCs中的特异性作用，还为其作为AML治疗的靶点提供了重要的安全性依据。总的来说，这项研究不仅填补了Fabp4在LSCs中功能研究的空白还为AML的精准治疗提供了新的理论依据。鉴于Fabp4在代谢性疾病中的关键作用，其特异性的靶向抑制剂已被成功开发。有望使这些抑制剂迅速进入临床应用阶段，并针对复发耐药患者开展临床试验，为AML患者的治疗带来新的希望。

盛岳教授团队长期致力于WNT信号通路在造血发育和急性髓系白血病中的功能与机制研究，以第一/通讯作者（含共同）在Blood、Cell Stem Cell、Journal of Clinical Investigation、Cancer Cell、Leukemia等期刊发表系列高水平研究论文。课题组常年招收博士后、博士及硕士研究生，热诚欢迎有志之士加盟！

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