上海
肺间质巨噬细胞（interstitial macrophages,IM）在多种肺疾病模型中发挥免疫调节功能，抑制炎症反应、维持组织稳态 (Schyns, et al. PMID: 29854841)。近年来，得益于单细胞转录组技术和特异性基因工具，我们对IM的异质性和发育机制有了更清晰的认识。研究表明，IM可分为CD206⁺与CD206⁻两大亚群，分别定居于不同微环境中，并由单核细胞缓慢更新 (Schyns, et al. PMID: 31481690; Chakarov et al. PMID: 30872492)。转录因子MafB和Csf1信号在IM发育过程中发挥关键作用 (Vanneste et al. PMID: 36928411)，然而，IM在稳态肺环境中的功能，其背后微环境信号仍未完全揭示。
近日，来自比利时列日大学GIGA研究所的Thomas Marichal团队在Science Immunology杂志发表了研究
Endothelial-driven TGFβ signaling supports lung interstitial macrophage development from monocytes。他们发现vWF血管内皮细胞产生的Tgfβ1是促使单核细胞分化为成熟IM的关键信号源。
研究团队通过NicheNet分析健康小鼠肺的单细胞转录组数据，预测内皮细胞可能通过Tgfβ1信号介导单核细胞向IM的分化过程。在体外实验中，Tgfβ1或者肺内皮细胞均可诱导骨髓单核细胞表达IM特征性标志。在基因敲除小鼠和嵌合小鼠模型中发现髓系细胞缺乏Tgfβ受体，或内皮细胞缺乏Tgfβ1，均显著影响IM的分化发育。当单核细胞和IM缺乏Tgfβ受体，肺间质中聚集大量未成熟的IM，单核细胞的空间位置改变，与内皮细胞的相互作用降低。肺组织出现类似衰老的呼吸机制异常、肺气肿样改变和胶原沉积等病理特征。
综上，该发现揭示了一条关键的内皮细胞–髓系细胞轴：肺vWF⁺内皮细胞通过持续释放Tgfβ1，调控成年小鼠单核细胞向成熟IM的分化。研究强调了肺IM在稳态免疫调控中的核心角色，也提示Tgfβ信号可能成为未来干预肺老化与炎性疾病的新靶点。
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adr4977
制版人： 十一
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