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患友关注 | 李智慧主任:CD7 CAR-T桥接异基因移植,为T系血液肿瘤患者点亮治愈的“灯塔”

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在血液肿瘤治疗的探索之路上,T细胞恶性肿瘤始终是临床医生面临的重大挑战——传统化疗易复发,异基因移植后排异风险高,患者长期生存率亟待突破。而如今,随着CD7 CAR-T细胞疗法与异基因造血干细胞移植的创新性"桥接",一道新的曙光正在照亮T系血液肿瘤患者的治愈之路。

急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种高度异质性的血液系统恶性疾病,约占儿童和成人所有病例的25%~50%。与B系血液肿瘤相比,T系血液肿瘤的CAR-T治疗也相当具有挑战。这主要是由于T-ALL本身的遗传多样性一定程度上限制了该领域靶向治疗和免疫治疗的发展,使临床治疗面临诸多困难,复发/难治性急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤(R/R T-ALL/LBL)患者预后更不理想。

对于T系血液肿瘤的治疗,北京高博博仁医院吴彤教授团队李智慧主任团队在持续进行临床探索的同时,也取得了突破性成果。李智慧主任于Transplantation and Cellular Therapy期刊发文,聚焦R/R T-ALL/LBL的诊疗困境,探讨在博仁医院接受CD7 CAR-T桥接异基因造血干细胞(allo-HSCT)治疗的R/R T-ALL/LBL患者的长期结局,证实了这一联合策略能够显著改善化疗耐药T-ALL/LBL患者的长期无病生存(DFS),并获得了与化疗CR组相当的安全性和有效性;同时还揭示了R/R T-ALL/LBL患者体细胞和胚系基因突变的概况,并初步确定影响移植结局的基因突变因素。该项研究为复发/难治性T系血液肿瘤患者带来治愈新曙光,让"复发难治"不再是终点,而可能成为重获新生的转折点。

(李智慧主任期刊发文截图)

近期,这些曾接受过CD7 CAR-T桥接异基因移植的T系患者相继来院复查。几年来,他们疾病仍为持续完全缓解,身体恢复良好,逐渐回归正常生活。

(Dr.李智慧视频号T系患者合辑)

四年重生路 他用音乐把黑暗过成黎明

2020年1月确诊为急性T淋巴细胞白血病,诱导化疗缓解后持续巩固治疗。2020年7月突发双眼视物不清,眼部核磁提示中枢受累,给予化疗及颅脑脊髓放疗。2020年11月检查,提示骨髓+中枢完全复发。遂于2020年12月进行其父为供者的人源CD7 CAR-T细胞治疗,两周后复查骨髓+脑脊液完全缓解。之后桥接单倍型异基因造血干细胞移植(父供子),移植后定期评估原发病完全缓解。截至2025年3月,移植后四年复查,骨髓+脑脊液+PETCT持续完全缓解。虽然早期由于中枢神经系统白血病影响了他的视力,但是并没有阻挡他对生活的热爱,不仅钢琴通过十级考试,还开发人工叫醒服务APP帮助其他人。期待科技进展可以使小帅哥重获光明。

勇敢对抗病魔 向阳生长的小战士

2023年5月确T淋巴母细胞淋巴瘤白血病,化疗后骨髓达到完全缓解,纵隔肿块仍存在。2023年10月行异体CD7 CAR-T桥接单倍型异基因造血干细胞移植(母供子)。移植后多次评估均显示骨穿+腰穿+PETCT持续完全缓解,目前已随访至移植后一年半。每次复查他的身高体重都在长,跟同龄少年基本无异。祝愿他始终自由自在,阳光快乐,健康茁壮成长。

而立之年 他重新掌控人生方向盘

2022年11月诊断为急性T淋巴细胞白血病。多次化疗后未缓解,为原发难治型。2023年4月减瘤后回输自体CD7 CAR-T,骨髓完全缓解,之后桥接非血缘异基因造血干细胞移植。目前移植后一年九个月,本病持续完全缓解状态。

命运的风暴未曾击垮少年,

二次移植终迎万里晴空

2020年4月以颈部多发淋巴结肿大起病,活检诊断为T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,化疗后行第一次造血干细胞移植(父供子),移植后1年半出现纵膈占位,局部给予放疗,之后血液学全面复发。2022年8月行供者CD7 CAR-T治疗后原发病缓解,后桥接第二次造血干细胞移植,供者仍父亲。目前为 CD7 CAR-T桥接二次移植后两年半,定期复查疾病持续完全缓解。虽历经风浪,终将海阔天空。

结语

CD7 CAR-T细胞治疗联合异基因造血干细胞移植的成功探索,为复发/难治性T系血液肿瘤患者点亮了希望的曙光。这一突破性治疗策略不仅展现了CAR-T技术在攻克T细胞恶性肿瘤中的巨大潜力,更通过精准桥接移植,为患者争取了长期无病生存的可能。尽管前路仍有挑战待解,但医学的每一次创新都在为生命创造新的可能。未来,随着技术的优化和临床经验的积累,我们期待这一疗法能为更多患者铺就一条通往治愈的道路,让“绝处逢生”不再是奇迹,而是可期的现实。

本文专家简介

李智慧主任

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液二科(造血干细胞移植)三病区主任;主任医师,医学博士。

专业擅长:长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作,在CAR-T桥接allo-HSCT治疗B-ALL、T-ALL、NK/T淋巴瘤、噬血细胞综合征、再生障碍性贫血、MDS等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

学术任职:

血液病数字诊疗专业委员会副主任委员;

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员;

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会儿童肿瘤营养专家协作组委员;

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员;

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员;

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员;

Radiology Science国际英文杂志编委。

科研成果:

在Annals of Hematology, Frontiers in immunology,Transplantation and cellular therapy,Frontiers in Oncology,Medicine,Journal of Pediatric Hematology/Oncology,Cancer Reports等杂志发表数篇SCI文章,其中典型代表如下:

二十余次在美国血液学年会ASH,欧洲血液学年会EHA,欧洲骨髓移植年会EBMT,亚太血液与骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。

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原文链接 | https://mp.weixin.qq.com/s/wT9cdGwi1JTEzYZMwpM59w

内容来源 | 公众号:北京高博博仁医院

排版 | 行仔

审核 | 贾冬雪、方玥立

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