ACC.25丨张澄教授：从心肾双护到房颤防控，非奈利酮开启CKM综合管理新时代

自2023年美国心脏协会（AHA）首次提出心-肾-代谢综合征（CKM）概念，引发了全球医学领域的广泛关注。非奈利酮作为新一代非甾体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），可发挥强效抗炎、抗纤维化作用，提供更全面的心肾保护作用。既往研究证实，非奈利酮可显著降低2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾病（CKD）患者肾脏及心血管事件复合终点事件风险，改善患者临床结局。在第74届美国心脏病学会年会（ACC.25）上，公布了两项非奈利酮应用于CKM患者的研究成果，我们特邀山东大学齐鲁医院张澄教授对其进行深入解读，以期为CKM患者的综合管理提供全新的治疗策略。

专家简介

张澄 教授

• 教授、主任医师、博士研究生导师

• 欧洲科学院院士（MAE）

• 山东大学齐鲁医院心内科主任

• 国家杰出青年基金获得者，教育部长江学者特聘教授，国家“万人计划”领军人才，国家首批“万人计划”青年拔尖人才

• 中华医学会心血管病学分会常委兼急危重症学组组长，山东省医学会心血管分会主任委员，美国心脏病学院和欧洲心脏病学会Fellow

• 以第一完成人获得国家自然科学二等奖、何梁何利基金科学与技术创新奖、中国青年科技奖、教育部自然科学一等奖和山东省科技进步一等奖等学术奖励10余项

• 作为课题负责人承担国家863重大项目等科研项目10余项，总经费3000余万。在Science、Nat Med等国际著名期刊上发表SCI收录论文300余篇，被引8000余次

非奈利酮可显著降低CKM患者全因死亡率、MACE及心衰住院风险

研究背景：非奈利酮作为管理糖尿病相关CKD或心衰患者的新型治疗选择，已展现出改善患者临床结局的潜力。本研究旨在系统评估其对CKM患者心血管结局的影响。

研究方法：通过检索PubMed、Cochrane CENTRAL、Embase及ClinicalTrials.gov数据库（自建库至2024年9月），筛选并分析非奈利酮对心血管结局影响的随机对照试验。汇总分析的结果以风险比（RR）和95%置信区间（CI）表示。

研究结果：共汇总8项研究，纳入21,200例患者，荟萃分析显示，与对照组相比，非奈利酮显著降低患者全因死亡率（RR 0.92，95% CI：0.85-0.99）、主要不良心血管事件（MACE）（RR 0.85，95% CI：0.81-0.90）及心衰相关住院风险（RR 0.82，95% CI：0.76-0.87）。在心血管死亡风险方面，非奈利酮虽呈现降低趋势（RR 0.90，95% CI：0.81-1.00），但未达统计学差异。两组在心梗发生率（RR 0.91，95% CI：0.74-1.12）及总体不良事件（RR 0.96，95% CI：0.89-1.03）方面无显著差异。非奈利酮治疗增加高钾血症风险（RR 2.07，95% CI：1.88-2.27）1。

研究结论：在CKM患者中，非奈利酮可显著改善患者心血管预后，但需关注其高钾血症风险1。

非奈利酮可显著降低CKM患者新发AF风险

研究背景：盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）通过调节心脏及全身的炎症和纤维化通路，在预防房颤（AF）的发生发展中发挥重要作用。此研究通过对3项大型临床试验进行汇总分析，旨在评估nsMRA非奈利酮在广泛CKM人群中的新发AF预防作用。

研究方法：研究纳入了2项T2DM相关CKD领域的研究（FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD）及1项射血分数轻度降低或保留心衰领域（FINEARTS-HF）的研究数据。新发AF事件经前瞻性裁定进行评估，风险分析采用按地区和试验分层的Cox回归模型。

研究结果：共纳入14,581例基线不合并房颤的患者，其中631例（4.3%）在随访期间发生房颤。新发房颤患者具有年龄较大、心衰病史比例更高、基线体重指数（BMI）较高及估算肾小球滤过率（eGFR）较低的特征。在中位随访2.9年期间，非奈利酮组AF发生率为3.9%，显著低于安慰剂组的4.7%（风险比[HR] 0.83，95%CI 0.71-0.97，P=0.019）。风险降低效应在不同基线CKM合并症数量（P交互作用=0.87）及各试验亚组（P交互作用=0.57）中均保持一致2。

研究结论：nsMRA非奈利酮可显著降低CKM疾病谱患者中的新发AF风险2。

非奈利酮心肾双护实现多维度风险控制，开启CKM综合管理新纪元

随着人口老龄化及生活方式的改变，CKM的患病率正在逐步上升，研究显示，我国约90%的中老年人患有CKM，其中早期（1~2期）和晚期（3~4期）CKM的患病率分别高达63.6%和26.5%3。由于CKM综合征涉及多个系统，单一的治疗手段往往难以全面解决问题，因此综合管理在改善CKM患者预后中扮演着至关重要的角色。

盐皮质激素受体的激活是CKM疾病状态下全身和靶器官炎症及纤维化的驱动因素之一。但传统的MRA优先在肾脏中富集，增加了患者发生高钾血症及肾功能恶化的风险，导致其在CKM患者中的应用受限4,5。非奈利酮是新型选择性nsMRA，在肾脏和心脏之间分布均匀，与传统MRA相比，具有更低的高钾血症和肾功能恶化风险4,5。此外，非奈利酮对盐皮质激素受体具有高效选择性，相较于传统MRA，可发挥更强的抗炎、抗纤维化效应，提供心肾双重保护4,5。

既往研究证实，非奈利酮在T2DM相关CKD患者中具有显著获益，可有效降低患者肾脏复合结局及心血管事件风险，同时将肾功能急性恶化和高钾血症等不良事件风险维持在较低水平6-8。基于明确的临床疗效及充实的循证基础，非奈利酮成为全球首个被证实为T2DM相关CKD患者带来心肾双重获益的MRA，并获国内外权威指南推荐，用于T2DM相关CKD患者，以降低心血管不良事件和肾衰竭的发生风险9,10。

本次ACC.25公布的两项关键研究进一步验证了非奈利酮在CKM综合管理中的价值，不仅可显著降低患者全因死亡率和心衰住院风险，还可降低新发AF风险，改善患者预后，实现CKM的多维度风险控制，为CKM综合管理提供了关键抓手，更为CKM患者提供了兼具器官保护作用的治疗新选择。未来研究应进一步探索非奈利酮在不同CKM分期、合并症组合人群中的长期疗效差异，以完善个体化治疗策略。

参考文献：

1.Mushood Ahmed,et al.CLINICAL OUTCOMES WITH THE USE OF FINERENONE IN CARDIOVASCULAR-KIDNEY-METABOLIC DISEASE SPECTRUM: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS.ACC.25

2.Maria Pabon,et al.FINERENONE REDUCES NEW-ONSET ATRIAL FIBRILLATION ACROSS THE SPECTRUM OF CARDIO-KIDNEY-METABOLISM: THE FINE-HEART POOLED ANALYSIS.ACC.25

3.Zhang H, Hu Z, Wu J, Li Y, Jiang S, Jin L, Wang X, Hao M. Prevalence of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages Among Middle-Aged and Older Adults in China. JACC Asia. 2025 Mar;5(3 Pt 1):393-395.

4.Vaduganathan M, Filippatos G, Claggett BL, Desai AS, Jhund PS, Henderson A, Brinker M, Kolkhof P, Schloemer P, Lay-Flurrie J, Viswanathan P, Lam CSP, Senni M, Shah SJ, Voors AA, Zannad F, Rossing P, Ruilope LM, Anker SD, Pitt B, Agarwal R, McMurray JJV, Solomon SD. Finerenone in heart failure and chronic kidney disease with type 2 diabetes: FINE-HEART pooled analysis of cardiovascular, kidney and mortality outcomes. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3758-3764.

5.Piko N, Bevc S, Hojs R, Ekart R. Finerenone: From the Mechanism of Action to Clinical Use in Kidney Disease. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Mar 26;17(4):418.

6.Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, Joseph A, Kolkhof P, Nowack C, Schloemer P, Ruilope LM; FIGARO-DKD Investigators. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2252-2263.

7.Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, Kolkhof P, Nowack C, Schloemer P, Joseph A, Filippatos G; FIDELIO-DKD Investigators. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2219-2229.

8.Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, Anker SD, Rossing P, Joseph A, Kolkhof P, Nowack C, Gebel M, Ruilope LM, Bakris GL; FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD investigators. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J. 2022 Feb 10;43(6):474-484.

9.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314.

10.《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》专家组. 非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）. 中华糖尿病杂志，2023，15(10):907-916.