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2025年特别关注栏目第103期：

近日，郑州大学第一附属医院张毅教授团队联合北京大学生物医学前沿创新中心张泽民院士等合作团队，在国际期刊《细胞》(Cell)上在线发表了题为“A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer”的研究论文。

在世界范围内，非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）作为肺癌的主要类型，其发病率和致死率均居高不下，严重威胁着人们的健康与生命安全，已然成为突出的公共卫生问题。临床研究证实，PD-1单抗免疫治疗联合化疗的新辅助免疫治疗方案在NSCLC中取得了优异疗效。约60%的患者在接受上述治疗方案后达到主要病理学缓解（Major pathological response, MPR），其中大部分患者达到完全缓解。尽管如此，NSCLC新辅助免疫治疗仍存在两大亟待解决的临床需求：（1）约40%的患者响应性较低，且其耐药机制尚不明确；（2）约20%的患者在接受上述治疗后出现复发情况，而目前尚缺乏可精准识别高复发风险患者的生物学标记物。

研究方案及主要发现

在本项目中，研究团队运用scRNA/TCR-seq技术，对NSCLC患者在接受新辅助免疫治疗后的免疫微环境异质性，展开了系统性剖析。一方面，该研究对肿瘤微环境免疫细胞亚型进行聚类分析，成功识别出新辅助免疫治疗后的5类免疫微环境亚型；通过深入研究，发现了免疫调节性T细胞（Tregs）的富集与低缓解率存在显著相关性；此外，研究还揭示了化疗可激活一部分自然杀伤细胞（NK）参与对肿瘤的直接杀伤。另一方面，该研究围绕T细胞受体克隆扩增展开深度研究，在对non-MPR（非主要病理缓解）患者的分析中，识别了两类具有潜在不同耐药机制的non-MPR患者，这一发现为后续针对不同耐药机制的患者，制定更加精准的治疗方案提供了重要的理论依据和技术支撑。

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后的免疫微环境异质性示意图

本研究通过多维度深入探究，系统阐述了NSCLC患者在新辅助免疫治疗联合化疗后的免疫微环境异质性，明确揭示出患者在耐药机制方面的潜在差异，并开发出预测患者复发风险的新型生物学标志物，具有重要的临床指导价值与转化价值，有望为NSCLC患者带来更多生存希望，推动肿瘤治疗领域的进展。

郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心张毅教授为该论文的共同通讯作者，杨黎教授为共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持和资助。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00291-0

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人 物 介 绍

张毅，二级教授，博士生导师。中原学者、国务院特殊津贴专家。现任郑州大学医学科学院学术副院长、郑州大学第一附属医院首席科学家、生物细胞治疗中心/生物免疫治疗病区主任、中原细胞和免疫治疗实验室执行主任。回国后带领团队成员承担国家重点研发计划6项、重大新药创制科技重大专项1项、国家自然科学基金46项；牵头临床试验59项；发表文章300余篇，其中在Cell、Immunity、Nat Immunol 、Nat Cell Biol.等SCI期刊发表论文275篇，中文文章98篇，引用近 14000次，H指数62。连续多年入选爱思唯尔中国高被引学者、“全球顶尖前10万科学家”、“全球前2%顶尖科学家”等。担任多种中英文期刊的副主编或编委。主持制订临床专家共识3项。申报国家肿瘤治疗相关专利46项，授权16项，转化7项，转化总金额超过8000万。率领团队获得河南省自然科学一等奖、河南省科学技术进步一等奖、中国抗癌协会科技二等奖、河南省医学科技奖一等奖（4项）以及中国侨界贡献奖等奖项。团队研究成果获2020“中国医学重大进展”和2023年“中国血液病十大进展”。担任中国免疫学会常务理事及肿瘤免疫与生物治疗专委会主任委员、中国细胞治疗质量管理和研究专委会常务副主任委员、中国抗癌协会肿瘤生物治疗专委会副主任委员、中国研究型医院生物治疗学分会副主任委员、中国生物物理学会感染与免疫分会副会长、中国非公立医疗机构协会微生态医疗分会第一届委员会副会长以及河南省细胞产业联盟理事长等兼职。

杨黎，二级教授，医学博士，博士生导师，芝加哥大学访问学者/博士后，现任职郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心，从事肿瘤免疫治疗的基础与临床转化工作。连续两年入选全球前2%顶尖科学家榜单、河南省杰青、河南省高层次人才、河南省学术技术带头人、河南省中青年卫生健康科技创新人才（领军/杰青）、河南省卫生科技创新型人才、郑州大学临床医学一流学科拔尖人才、河南省高校科技创新团队支持计划。荣获河南科学技术奖（自然科学）一等奖、中国抗癌协会科技二等奖、中华医学科技二等奖、医院科技创新杰出贡献奖等科技成果奖励。主持国家重点研发计划（首席科学家）、国家自然科学基金（原创探索计划/面上/青年）、省部级等项目21项。发表相关论文100余篇，以第一/通讯（含共同）作者发表SCI 38篇，含5篇ESI前1%高被引论文，IF>10文章12篇。以第一发明人授权/申请国家发明专利3项。目前担任中国抗癌协会青年理事会常务理事、亚太医学生物免疫学会基础免疫学协会常委、中国抗癌协会肿瘤生物治疗专委会委员兼秘书、中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会委员兼秘书、中华医学会医学细胞生物学分会青委会委员、中国研究型医院学会生物治疗学专委会委员、Cancer Biol Med青年编委等。

来源：郑州大学