激进不等于正确！FDA宣布计划逐步取消单克隆抗体和其他药物的动物试验要求

▎追溯

2025年4月10日，FDA宣布计划逐步取消单克隆抗体和其他药物的动物试验要求。宣称要用更有效、更贴近人体的实验方法取代动物实验。这项新方法旨在提高药物安全性，加快评估流程，同时减少动物实验，降低研发成本，并最终降低药品价格。

FDA的动物试验要求将通过一系列方法减少、改进或可能取代，包括基于人工智能的毒性计算模型、细胞系以及实验室环境下的类器官毒性测试（即所谓的“新方法论”或 NAMs 数据）。

激进并不代表正确，也并不代表理性。单克隆抗体例如PD1抗体一定程度上不错的安全性，但不代表所有的抗体药物都有较好的安全性。例如激动剂抗体的开发，甚至以单克隆抗体为基础的ADC的开发，TCE的开发。

当然动物试验并不代表一切，但所谓的括基于人工智能的毒性计算模型、细胞系以及实验室环境下的类器官毒性测试，更不靠谱。

完全剥离动物实验/试验，给临床试验也会有很大的挑战。Me too产品一定程度上可以这么操作，但即便是me too产品在安全性方面也有很大的区别。

动物毒理试验有时候也会误导，当年CD28超级激动剂，在猴子上没问题，一上人6个人全进ICU。但未来如果没有可靠的安全性评估方法，这种悲剧发生概率大概还是要比废除动物实验前要多。

行业内，哪位高人，我想他也不敢单纯依据细胞系的毒性测试，直接判断临床给药，me too另当别论。

不否认这一计划一定程度上有利于药物开发，比如猴子或者其他动物中没有相应靶点，或者药物只识别人的靶点，不识别其它动物的相应靶点，加速了临床的推进。但同时，对于毒性较强的药物，激动剂，ADC，TCE，还有某些潜在脱靶小分子的开发都是一种艰巨的挑战。而且小分子口服利用度，是一个非常重要的指标，单纯的计算机模拟，细胞系，类器官也取代不了动物实验。而一旦口服利用度临床不及预期，损失惨重。

再者，人工智能模拟，类器官的评测也尚未成熟，类器官稳定性成熟性且不说，对于毒性评测也有失偏颇，目前的人工智能还是以大数据分析为主，对于没见过的东西，我不相信它可以给出具体的判断。

特朗普上台后，由一群并不理智的，疯狂至极的人，在试图打破这个世界的常规，做着匪夷所思的事情。没有理性，只有情绪和口号。

药物研发的魅力在于未知，而对于未知最大的尊敬就是大胆假设，小心求证。对于取消动物实验，在我看来，并不应以技术类型去划分，而是从机制角度去划分，如潜在毒性较大的机制性药物，并不能完全抛离动物实验。一旦取消，对于临床试验，更像是一个巨大的盲盒。同时，一定程度上也增大审查人员的难度。在国内，该项政策短期内恐难跟进。

以下为原文翻译（机翻）：

今天（2025年4月10日），美国食品药品监督管理局（FDA）迈出了促进公众健康的一项开创性举措：在单克隆抗体疗法和其他药物的研发中，用更有效、更贴近人体的实验方法取代动物实验。这项新方法旨在提高药物安全性，加快评估流程，同时减少动物实验，降低研发成本，并最终降低药品价格。

FDA 的动物试验要求将通过一系列方法减少、改进或可能取代，包括基于人工智能的毒性计算模型、细胞系以及实验室环境下的类器官毒性测试（即所谓的“新方法论”或 NAMs 数据）。该方案将立即应用于临床试验新药 (IND) 申请，鼓励纳入 NAMs 数据，并在今天发布的路线图中进行了概述。为了确定有效性，FDA 还将开始使用来自其他国家/地区、具有类似监管标准且已在人体中开展过该药物研究的现有真实世界安全性数据。

“长期以来，药品制造商对那些在国际上已有广泛人体使用数据的药物进行了额外的动物试验。这项举措标志着药物评估的范式转变，有望加速美国人获得治愈和有意义的治疗，同时减少动物使用，”FDA 局长 Martin A. Makary 医学博士、公共卫生硕士表示。“通过利用基于人工智能的计算模型、基于人体器官模型的实验室测试以及真实世界的人体数据，我们可以更快、更可靠地为患者提供更安全的治疗，同时降低研发成本和药品价格。这对公共卫生和伦理道德而言是双赢的。”

在单克隆抗体安全性评估中取代动物试验的主要优势：

• 先进的计算机模拟：该路线图鼓励开发人员利用计算机建模和人工智能来预测药物的行为。例如，软件模型可以模拟单克隆抗体在人体内的分布情况，并根据这种分布以及药物的分子组成可靠地预测副作用。我们相信这将大大减少对动物试验的需求。
• 基于人体的实验室模型：FDA 将推广使用实验室培养的人体“类器官”和芯片器官系统（模拟人体器官，例如肝脏、心脏和免疫器官）来测试药物安全性。这些实验可以揭示在动物身上很容易被忽视的毒性作用，从而更直接地了解人体反应。
• 监管激励措施：FDA 将努力更新其指南，以便考虑这些新方法的数据。提交非动物试验的强有力安全性数据的公司可能会获得简化的审查，因为某些动物研究的必要性将被取消，这将激励对现代化测试平台的投资。
• 更快的药物开发：这些现代技术的使用有助于加快药物开发过程，使单克隆抗体疗法能够在不影响安全性的情况下更快地惠及患者。
• 全球监管科学领导力：FDA 的这一举措重申了其在现代监管科学领域的全球领导者地位，为行业树立了新的标准，并鼓励采用创新、人性化的检测方法。近年来，美国国会和科学界一直呼吁采用更人性化的检测方法。今天的声明是 FDA 朝着其致力于随着技术进步而实现监管科学现代化的承诺迈出的一步。

FDA 与美国国立卫生研究院、国家毒理学计划和退伍军人事务部等联邦机构密切合作，旨在通过替代方法验证跨部门协调委员会 (ICCVAM) 加速这些创新方法的验证和采用。FDA 及其联邦合作伙伴将于今年晚些时候举办一次公开研讨会，讨论路线图并收集利益相关方对其实施的意见。FDA 计划在未来一年启动一项试点项目，允许选定的单克隆抗体开发商在 FDA 的密切协商下采用主要非动物实验的测试策略。一项配套的试点研究的结果将为预计将分阶段推出的更广泛的政策变化和指南更新提供参考。

Makary委员指出了这项提案的深远意义。“对患者而言，这意味着更高效的新型疗法研发渠道。这也意味着更高的安全系数，因为基于人体的测试系统可以更好地预测真实世界的结果。对动物福利而言，这代表着朝着终止使用实验动物进行药物测试迈出了重要一步。随着这些新方法的推广，每年最终将有数千只动物，包括狗和灵长类动物，免遭毒害。”

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