北京
本期配图来自2025年3月14日发表在
European Journal of Medicinal Chemistry
( IF 6.0 )上的文章《An antibody-photosensitiser bioconjugate overcomes trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancer》
1、Trastuzumab（曲妥珠单抗）：一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，临床用于HER2阳性乳腺癌等恶性肿瘤治疗，通过阻断HER2信号通路抑制肿瘤细胞增殖。
2、HER2：属于受体酪氨酸激酶家族，HER2基因扩增或过表达常见于乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤，与肿瘤侵袭性、转移及不良预后相关，是重要的治疗靶点。
3、Trastuzumab-resistant HER2+ cell：长期使用曲妥珠单抗后，部分HER2阳性肿瘤细胞通过信号通路改变、HER2表达异质性等机制产生耐药性，导致治疗失败。
4、IR700（光敏剂）：光动力治疗（PDT）中的关键成分，吸收特定波长光能后，可将周围的三线态氧（3O2）转化为具有细胞毒性的单线态氧（1O2），诱导肿瘤细胞氧化损伤死亡。
5、3O2：光动力治疗的起始物质，处于低能稳定状态，在IR700介导下吸收能量转化为活性更强的单线态氧。
6、1O2：光动力治疗的核心效应分子，通过氧化破坏肿瘤细胞的脂质、蛋白质和DNA，引发细胞凋亡或坏死，具有靶向杀伤肿瘤细胞的作用。
结论
Tz-IR700光免疫疗法通过靶向递送光敏剂并诱导单线态氧生成，有效克服曲妥珠单抗耐药性，为HER2阳性乳腺癌提供了新的治疗策略，同时可作为荧光引导手术的辅助手段。
背景补充
HER2阳性乳腺癌因HER2受体过表达导致侵袭性强且易对曲妥珠单抗产生耐药，而传统免疫治疗受限于肿瘤免疫抑制微环境。该研究通过构建曲妥珠单抗-IRDye700DX偶联物（Tz-IR700），利用PDT的近红外光敏特性，靶向递送光敏剂至肿瘤细胞，通过1O2诱导氧化应激反应，克服曲妥珠单抗耐药性，为HER2阳性乳腺癌提供精准治疗新策略。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.117511
编辑：祝康
排版：KIKI
执行：Uni
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