Nat Commun丨潘超云/刘军秀/李洁团队揭示卵巢癌盆腹腔转移的代谢调控机制

卵巢癌是全球女性第八大常见癌症，每年约有20万患者死亡。经一线标准治疗之后，仍有约70%的患者在3年内发生复发与转移，5年生存率不足40%。盆腹腔转移是卵巢肿瘤主要的转移途径，与不良预后密切相关。正常上皮细胞脱离细胞外基质会触发细胞凋亡，而卵巢肿瘤细胞脱离细胞外基质后却能存活，并经腹水广泛扩散。肿瘤细胞非锚定依赖的存活能力（anchorage-independent cell survival）是卵巢癌盆腹腔转移的关键。研究表明，肿瘤细胞非锚定依赖的存活能力与代谢重编程有关，但具体的调控机制尚不明确。

2025年4月3日，中山医学院生化系潘超云课题组与中山一院妇科刘军秀、李洁团队，在Nature Communications上发表研究

A noncanonical role of SAT1 enables anchorage independence and peritoneal metastasis in ovarian cancer

研究人员通过代谢限速酶文库筛选，发现SAT1基因敲低显著提高非锚定状态下细胞的凋亡程度。进一步研究显示，在非锚定状态下，卵巢肿瘤细胞形成细胞聚团并产生低氧反应，低氧环境促使肿瘤细胞几乎从头表达SAT1。在多种小鼠模型中，研究人员证实SAT1是卵巢肿瘤细胞在非锚定状态下存活和盆腹腔转移的关键因素。此外，临床样本分析表明，SAT1高表达的肿瘤细胞在卵巢癌患者的恶性腹水中普遍存在，并且与盆腹腔转移紧密相关。

研究人员采用转录组学、表观遗传学分析和代谢分析技术进行综合分析，发现非锚定卵巢肿瘤细胞中的SAT1通过直接乙酰化组蛋白H3K27位点，上调多个有丝分裂关键调控基因的转录，从而保护细胞免受有丝分裂灾难和死亡。SAT1对H3K27ac的调控不依赖细胞内多胺浓度，但依赖于乙酰辅酶A。在非锚定肿瘤细胞中，谷氨酰胺通过还原羧化反应，再经细胞核内的ATP柠檬酸裂解酶ACLY作用，为SAT1介导的H3K27乙酰化提供必要的乙酰辅酶A底物。

研究人员通过筛选药食同源的天然产物小分子库，发现银杏内酯B能有效抑制SAT1活性，并减少肿瘤细胞在非锚定状态下的存活能力。在模拟卵巢癌术后残留病灶的小鼠模型中，一线辅助化疗+银杏内酯B维持治疗，显著降低肿瘤的复发和转移负担，具有临床转化的潜力。

工作机制图

该工作解析了卵巢癌盆腹腔转移的关键代谢调控机制，发现靶向SAT1是转移性卵巢癌的潜在治疗策略，并提出利用银杏内酯B进行维持治疗以降低卵巢癌患者复发与转移，值得临床试验进一步验证。

中山大学中山医学院潘超云教授，中山一院妇科刘军秀教授和李洁副研究员是本文的共同通讯作者，博士生郑翠苗、卢静怡、硕士生黄茜、主治医师谭灏是共同第一作者。

中山一院妇科李洁副研究员，博士毕业于湘雅医学院-临床医学-妇科专业，从事卵巢癌的临床诊治与基础研究，聚焦代谢在卵巢肿瘤恶性进展中的作用机制与转化研究，代表性成果发表于

Cell Metab , J Clin Invest, Nat Commun, Clin Cancer Res, Adv Sci

https://www.nature.com/articles/s41467-025-58525-8

制版人： 十一

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