2025年科学突破奖公布：探明GLP-1、做出“减肥针”的TA们再获奖

2025年4月5日，科学突破奖基金会宣布了2025年突破奖获奖者，以表彰在基因编辑、人类疾病、宇宙基本粒子及其基本数学原理方面取得重大发现的科学家。

科学突破奖由普莉希拉·陈（Priscilla Chan ）和马克·扎克伯格（Mark Zuckerberg）等人创设资助，旨在表彰我们这个时代的科学奇迹，素有“科学界奥斯卡奖”之称，其设奖金高达300万美元，折合人民币约2185.9万元，为全球奖金额最高。

丹尼尔·德鲁克、乔尔·哈贝纳、延斯·尤尔·霍尔斯特、洛特·比耶尔·克努森和斯维特拉娜·莫伊索夫共同获得了其中一项生命科学突破奖。

虽然这五位科学家从未共同参与过同一项研究或在同一团队中工作，但他们的研究在GLP-1（胰高血糖素样肽-1）信号通路的发现与应用中高度互补，最终形成了一个完备的系统性的研究链条。

从基础激素研究、生理机制解析到药物研发，成功开发出针对糖尿病和肥胖症的高效治疗药物，GLP-1药物治疗代谢性疾病乃至其他疾病的新时代由此开启。

1

人体内置的“体重管家”——GLP-1

在人类漫长的进化史中，身体始终在寻找能量摄入与消耗的平衡。

这种平衡的核心调控者之一，便是胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）——一种由肠道L细胞分泌的激素。

它生于人类，是我们最忠诚的“体重管家”，当食物进入肠道时，GLP-1便被释放，通过三重机制精准调控代谢：

• 第一重：血糖调控。GLP-1首先是一位“胰岛素调度员”，刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，同时抑制α细胞分泌升糖的胰高血糖素，双管齐下降低血糖。

• 第二重：胃肠制动。它减缓胃排空速度，延长食物在小肠的停留时间，既延缓糖分吸收，又通过物理扩张向大脑传递“饱腹信号”。

• 第三重：中枢调控。GLP-1能穿过血脑屏障，直接作用于下丘脑的摄食中枢，抑制食欲并增强饱腹感。

这套精密系统本来完美适配人类祖先以天然食物为主的饮食模式，却在现代高糖高脂的饮食冲击下逐渐失灵——精制碳水、高脂饮食和缺乏膳食纤维的摄入，导致肠道微生物群失衡，GLP-1的分泌量与活性显著下降。

当这位“管家”怠工后，食欲失控、血糖波动、体重攀升便接踵而至。有研究显示，肥胖人群餐后GLP-1水平较健康人下降30%-40%，这正是现代人陷入“越吃越饿”恶性循环的生物学根源之一。

而GLP-1的天然半衰期仅2-3分钟，极易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解。这种快速的降解机制使得GLP-1能够在需要时迅速发挥作用，而在不需要时迅速消失，从而维持血糖和能量平衡，是人类自发的进化智慧。

但这种智慧却成为代谢疾病治疗的最大障碍：由于GLP-1在体内的存在时间非常短暂，如果直接使用天然GLP-1进行治疗，需要频繁给药（如持续静脉输注）才能维持其治疗效果，显然，这在临床应用中不够现实。

2

五位科学家的接力赛

第一阶段：

GLP-1的发现与生理学解密（1990s之前）

乔尔·哈贝纳（Joel Habener）与斯维特拉娜·莫伊索夫（Svetlana Mojsov） 是这场探索的先锋。

20世纪70年代，哈贝纳团队在鱼类胰腺中发现了一种能刺激胰岛素分泌的肽类物质，并推测哺乳动物体内可能存在类似机制。莫伊索夫则通过基因测序技术，于1986年首次在哺乳动物肠道中分离出GLP-1的活性形式（GLP-1(7-37)），并证明其能够显著促进胰岛素分泌。

这一发现颠覆了传统认知——此前学界普遍认为，肠道仅负责消化吸收，而GLP-1的激素功能则将其推向了代谢调控的核心舞台。

第二阶段：

从实验室到临床的桥梁（1990s）

延斯·尤尔·霍尔斯特（Jens Juul Holst） 的贡献在于阐明了GLP-1的生理作用网络。

通过人体实验，他证实，进食后GLP-1的血浓度会迅速上升，通常在15分钟内开始增加，并在大约60分钟后达到峰值。这种分泌模式与进食行为密切相关，表明GLP-1在调节餐后血糖和胰岛素分泌方面发挥重要作用。

且也是由霍尔斯特发现了GLP-1的半衰期极短（仅2分钟），以及其能够通过激活迷走神经传入纤维，直接影响中枢神经系统中的特定区域（如下丘脑），从而抑制食欲和减少食物摄入。

一方面，他解释了为何天然GLP-1难以直接用于治疗；另一方面，他也为后续药物设计提供了靶点方向。

第三阶段：

突破半衰期瓶颈（1990s-2000s）

天然GLP-1的快速降解曾是基于GLP-1的药物开发所面临的最大障碍。

洛特·比耶尔·克努森（Lotte Bjerre Knudsen） 带领诺和诺德团队，通过化学修饰攻克了这一难题。

她在GLP-1分子上添加脂肪酸链，使其能与血液中的白蛋白结合，避开降解酶DPP-4的攻击，将半衰期从2分钟延长至13小时。

这一突破直接催生了首款长效GLP-1受体激动剂利拉鲁肽（Liraglutide），并于2010年获批用于糖尿病治疗。

但克努森的野心不止于此——她力排众议，推动利拉鲁肽拓展至肥胖适应症，并在2014年成功获批，开创了GLP-1药物的多病种治疗时代。

在利拉鲁肽的基础上，诺和诺德团队进一步优化，通过结构改造，最终创造出了司美格鲁肽。

其是一种由30个氨基酸组成的多肽，与人类天然GLP-1分子具有94%的氨基酸序列同源性，药物半衰期显著延长至165小时，实现了每周仅需注射一次的给药频率。

第四阶段：

从机制探索到疾病关联（2000s至今）

丹尼尔·德鲁克（Daniel J. Drucker） 的研究聚焦于GLP-1受体信号通路的纵深挖掘。由他首次证明GLP-1不仅能调控血糖，还对心血管、肝脏和神经系统具有保护作用。

例如，GLP-1可通过抑制炎症反应减轻动脉粥样硬化，通过促进白色脂肪褐变改善肥胖。这些发现为GLP-1药物拓展至非代谢性疾病（如心衰、阿尔茨海默病）奠定了基础。

目前，司美格鲁肽（Semaglutide）针对阿尔茨海默病的Ⅲ期临床试验已进入关键阶段，初步结果预计于2025年公布。

3

科学荣光下的未竟之问

五位科学家的接力研究，最终将GLP-1从实验室的分子符号转化为拯救数亿患者的“代谢重编程工具”。以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂，凭借其“一周一针”的便利性和显著的减重效果，成为现象级药物，距离“全球药王”仅一步之遥。

而GLP-1药物的意义决不止于浅层的治疗。它标志着医学界对代谢疾病认知的范式转变——从“单纯控糖”到“系统调控”，从“对症治疗”到“病因干预”。

当然，尽管GLP-1类药物已经成为“医学历史上里程碑式的药物”，其面临的问题亦不容忽视。

长期使用的安全性（如甲状腺肿瘤风险）、高昂的成本（年均治疗费用超1万美元），以及停药后体重反弹等问题，仍是悬而未决的难题。

此外，过度依赖药物而忽视生活方式调整，可能导致“治标不治本”的困境。

“药物只是工具，它永远不能成为替代健康生活的捷径。”

写在文末

站在科学突破奖的坐标回望，GLP-1研究史恰似一部微观的文明进程记录：它记载着人类如何通过理性与实证，将一段隐匿于肠道的基因编码转化为对抗代谢危机的利器；也预示着未来医学更深刻的可能——当单细胞测序、人工智能药物设计、基因编辑等技术融入这场探索，我们或许终将实现从“修补代谢漏洞”到“构建代谢韧性”的跨越。

* 文章内容仅供参考，不构成任何建议

since 2015.

来源/ 部分信息整理自网络编辑/ RainForest出品/ 云上细胞团队