破解实体瘤治疗困境！国产原研B7H3 ADC药物I期试验结果披露，鼻咽癌患者或有新选择

本文来源：时代财经 作者：杜苏敏

全球首个B7H3 ADC（抗体偶联药物）国际多中心I期临床研究成果出炉。

结果显示，B7H3 ADC药物YL201在小细胞肺癌(SCLC)、鼻咽癌(NPC)、肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）以及非小细胞肺癌(NSCLC)等难治性肿瘤中的疗效显著，客观缓解率(ORR)与疾病控制率（DCR）均超过现有标准治疗，且安全性可控。上述研究结果已于近日在国际顶级期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表。

在3月31日举行的全球首个B7H3 ADC国际多中心I期临床研究成果新闻发布会上，中山大学肿瘤防治中心（下称“中肿”）I期病房主任、临床研究部副主任赵洪云教授表示，这是一项全球多中心、开放标签的I期/Ib期临床试验，该研究由中肿全球牵头，覆盖全球54家中心，共计纳入312例患者，这些患者大部分都是接受过二线及以上的标准治疗，即接受过标准治疗以后失败的患者。

赵洪云告诉时代财经，B7H3（又称为CD276）作为免疫检查点B7家族的成员，在多种恶性肿瘤中都存在过度表达，并伴随患者不良生存预后。目前，B7H3已成为抗癌药物开发的一个有吸引力的治疗靶点，但全球范围内尚未有靶向B7H3抗肿瘤药物获批上市。

因同时拥有抗体的高选择和细胞毒药物的高效性，ADC又被称作“魔术子弹”，并成为实体肿瘤治疗中的一种变革形式。YL201是创新药企宜联生物开发的一款新型靶向B7H3的ADC，其在肿瘤细胞和肿瘤微环境中都可以释放毒素，起到双重杀伤的作用。

据医药行业媒体发布的数据，目前靶向B7H3的在研药物约百余种，药物类型涵盖单抗、双抗、ADC、抗体偶联核素、细胞疗法、融合蛋白等。此外，与B7H3靶点相关的BD（商务拓展）交易亦层出不穷，2023-2024年，包括翰森制药（03692.HK）、百奥赛图（02315.HK）、映恩生物在内的3家国内药企成功将4款靶向B7H3的ADC管线授权出海，已披露的交易总金额超过37亿美元。

“本次YL201研究的重大意义就在于它是全球首个在鼻咽癌和肺淋巴上皮瘤样癌中展现显著疗效的B7H3 ADC药物，此外，它在小细胞肺癌和非小细胞肺癌治疗中也取得了令人鼓舞的临床效果。这一突破性进展有望改变未来肿瘤治疗格局，并为新药研发提供新的方向。”赵洪云表示。

疗效优于现有二线治疗方案

时代财经了解到，在纳入的312例患者中，包括79例小细胞肺癌、75例鼻咽癌、25例肺淋巴上皮瘤样癌等。研究结果显示，在287例患者可评估疗效，YL201在多种实体瘤患者后线治疗中观察到了客观缓解，客观缓解率达42.9%，中位无进展生存期(mPFS)达5.9个月。

赵洪云表示，很多实体瘤在后线治疗的有效率只有10%~20%，YL201能在多种实体瘤患者的后线治疗中取得这样的数据，是非常好的一个结果。

具体来看，在72例可评估的广泛期小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到63.9%，疾病控制率达91.7%，中位无进展生存期为6.3个月。这一结果显著优于拓扑替康（ORR约为24%）和卢比替丁（ORR约为35%）等现有的二线治疗方案。

赵洪云指出，肿瘤是危害人民健康的一个重大疾病，中国癌症患病人数多，新发癌症及癌症死亡人数位居全球第一。这当中，肺癌发病率更是位居恶性肿瘤之首，近一半肺癌患者在初诊时已是晚期，小细胞肺癌是其中预后最差的类型，晚期小细胞肺癌五年生存率几乎为0%。

此外，在70例可评估的鼻咽癌患者中，YL201展现出的疗效同样显著优于现有的标准治疗方案，数据显示，客观缓解率为48.6%，疾病控制率为92.9%，中位无进展生存期为7.8个月，中位缓解持续时间为8.4个月。而现有疗法中的多西他赛客观缓解率约为24%，PD-1单抗客观缓解率则为20%~30%不等。

在24例可评估的肺淋巴上皮瘤样癌患者中，客观缓解率则达到54.2%，这一数字甚至高于鼻咽癌患者的治疗数据。肺淋巴上皮瘤样癌是一种与EB病毒感染密切相关的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，目前仍缺乏有效的靶向治疗药物，而这是全球首次报道靶向B7H3的ADC在该瘤种疗效数据。

破解华南特色瘤种治疗困境

目前，YL201针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验已经启动（NCT06612151和NCT06629597）。据中山大学肿瘤防治中心内科主任张力教授介绍，这两项III期临床试验将分别招募300多名和400多名的患者入组，目前患者仍在招募当中，预计将用3年的时间完成上述III期临床试验。

张力在接受时代财经采访时表示，YL201的I期临床试验作为一项国际多中心研究，在设计之初就采用了不限瘤种的入组策略。在试验初期阶段，研究团队不仅验证了该药物对小细胞肺癌的疗效，意外发现其对鼻咽癌患者的疗效亦十分明显。

“这一发现在其他B7H3靶向ADC药物的研发过程中尚未见报道，属于我们的原创性发现。基于这一发现，我们团队在扩大鼻咽癌患者入组的同时，提出了假设：YL201可能对同样与EB病毒感染相关的肺淋巴上皮瘤样癌也具有治疗潜力。随后的临床数据显示，该药物对肺淋巴上皮瘤样癌患者的客观缓解率高达54.2%，甚至优于其在鼻咽癌中的疗效表现。”他表示。

EB病毒，又称人类疱疹病毒，是一种专门攻击淋巴细胞的病毒，可以经人的唾液进行传播。有研究表明，鼻咽癌的发生和发展与EB病毒高度相关，且主要在我国的华南地区高发。肺淋巴上皮瘤样癌约占肺癌的0.9%，其组织学和基因组学特征类似于鼻咽癌，同样在华南地区高发。

健康中国发布的文章显示，鼻咽癌发病有明显的人种差异，中国人发病率最高，黑人次之，而白种人发病率最低。我国鼻咽癌总体的发病率不到十万分之五，但在华南地区高发，其中广东尤为高发，后者整体发病率在十万分之二十左右。

张力告诉时代财经，在小细胞肺癌领域，YL201确实面临国内外竞品的竞争。但在鼻咽癌和淋巴上皮瘤样癌的治疗研发上，我们实现了全球首创——这恰恰体现了中国研究者的战略眼光。“作为华南地区乃至中国的特色瘤种，这些疾病在欧美国家发病率相对较低，难以获得国际药企的关注。但正因如此，我们更需要聚焦本土高发疾病，这不仅是临床需求所在，更是中国医学研究者的责任担当。”

智慧芽新药情报库数据显示，目前，国内外在研的B7H3 ADC药物共计44个，大部分药物仍处于早期研发阶段，成熟阶段的药物较少。其中，23个处于临床前阶段，7个进入临床1期，6个进入临床1/2期，1个进入临床2/3期，仅3个进入临床3期，除宜联生物的YL201外，剩下两个分别是第一三共/默沙东的DS-7300a、葛兰素史克（GSK）/翰森制药的HS-20093，二者在研的适应症包括小细胞肺癌、食管鳞癌、食管腺癌。

赵洪云进一步强调，过去中国肿瘤研究往往跟随国际步伐，在大型国际临床试验中鲜少涵盖中国特色瘤种，更别说广东特色瘤种。“如今，得益于中国药政管理制度改革、研究者能力的提升以及患者对临床试验认知的提高，我们终于能够从早期研发开始主导国际多中心临床研究，实现从一期到三期的全面推进，这也说明中国整个新药研发水平在不断提升，这一转变不仅体现在技术层面，更反映了中国在肿瘤治疗领域话语权的提升。”