ACC.25丨国产原研ANGPTL3单抗II期研究荣耀登场且JACC同步发表

2025年第74届美国心脏病学会年度科学会议(ACC.25)于美国芝加哥当地时间3月29日-3月31日隆重举行。ACC年会是全球心血管领域最重要的国际会议之一，每年至少有14000余名从事心血管疾病研究治疗的专业人士参会。在本届ACC年会上，由浙江大学医学院第二附属医院心内科王建安院士担任主要研究者的血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单克隆抗体（研发代码SHR-1918）的Ⅱ期临床研究（研究编号SHR-1918-201¹，NCT06109831）亮相“临床和研究视野”专场²，并由谢小洁教授在ACC大会现场汇报了该研究成果。同时，该研究全文也在国际上著名的心血管主流杂志JACC同步发表³。

SHR-1918是恒瑞继PCSK9i——瑞卡西单抗获批上市之后在降脂领域进展最快的创新药，I期临床研究已率先亮相ESC 2024口头报道。此次ACC口头报道是SHR-1918第二次荣登国际讲坛。其纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）适应症已于2024年9月纳入国家药监局药品审评中心突破性治疗品种名单，现已进入Ⅲ期临床研究，研发进度处于国际领先地位。

ANGPTL3单抗有广泛的临床应用价值，除HoFH外，在混合型高脂血症、高甘油三酯血症等人群中也有潜在可能的适应症布局。

研究背景

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生、发展的重要风险因素。ANGPTL3在调节脂质代谢过程中扮演着重要角色，能够通过抑制脂蛋白酶和内皮脂肪酶，减少LDL-C和TG的清除。恒瑞医药自主研发的、针对ANGPTL3的单克隆抗体SHR-1918，通过抑制ANGPTL3的活性，可同时降低血清中的LDL-C和TG水平。SHR-1918-201研究旨在评估SHR-1918在血脂控制不佳的高脂血症患者中的疗效与安全性。

研究设计与方法

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，评价多次皮下注射SHR-1918注射液联合降脂药稳定治疗血脂控制不佳的高脂血症患者的有效性、安全性研究。

表1.研究基线

研究纳入经4-8周他汀治疗后仍未达到LDL-C最佳控制的高脂血症患者（N=333），年龄56-59岁、体重指数（BMI）25.8-27.2 kg/m²、LDL-C 2.7-2.9mmol/L,TG 1.6-1.8mmol/L。随机分配至以下组别：

·SHR-1918皮下注射组（150 mg Q4W、300 mg Q4W、600 mg Q4W、600 mg Q8W）

·安慰剂对照组

所有患者均接受研究医师确定的标准降脂治疗。完成16周双盲治疗后，患者进入为期36-40周的SHR-1918开放延伸治疗期，并进行安全性随访。

主要终点和次要终点分别为基线至16周时LDL-C与TG的百分比变化。

图1.研究设计

研究结果

与安慰剂组相比，SHR-1918 各剂量组的LDL-C水平显著降低，TG水平也呈现相似趋势。与安慰剂组相比，接受 SHR-1918 治疗的患者在 LDL-C 达标率方面表现更佳。

图2. LDL-C随时间变化曲线

图3. TG随时间变化曲线

图4. LDL-C达标率

安全性：SHR-1918在150mg Q4W至600mg Q8W剂量范围内表现出良好的耐受性。SHR-1918用药组（N=266）与安慰剂组（N=67）在治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相当。在研究过程中，发生率≥2%的治疗相关不良事件（TRAE）如表1所示，仅局部注射反应略高于安慰剂。

研究结论

SHR-1918 在中危及更高风险的ASCVD患者中可同时显著降低LDL-C和TG水平，且安全性良好，具有进一步降低残余心血管风险的潜力。

编辑点评

SHR-1918作为以ANGPTL3为靶点的新型降脂创新药，另辟新径，得以同时显著降低LDL-C及TG，有望成为难治的HoFH及混合型高脂血症等多种血脂异常疾病的治疗新手段。期待以SHR-1918为代表的ANGPTL3抑制剂在不久的将来快速产生更多的中国数据，为高脂血症治疗贡献中国力量。

主要研究者简介

王建安 院士

浙江大学医学院附属第二医院

• 中国科学院院士 著名心血管病学专家

• 浙江大学医学院附属第二医院党委书记 心脏中心主任 心脏中心主任

• 浙江大学医学院副院长 医学博士 教授 博士生导师

• 第十四届全国政协委员

• 经血管植入器械全国重点实验室主任

• 浙江大学医学院附属第二医院

• 浙江大学心血管病研究所所长

• 担任全国统编教材《内科学》共同主编，国家重大科学研究计划项目（973）、重大专项、重点研发计划、国自然重点项目和国际合作重点项目等首席负责人

• 美国心脏病学会（ACC）和英国皇家内科学会（MRCP）Fellow

• 美国心脏病学会杂志亚洲刊（JACC: Aisa）主编

• 以通讯作者在 NEJM、Circulation、JACC、Science Translational Medicine、Circulation Research、PNAS、 Advance Science等期刊发表论著150余篇

• 以第一完成人获国家科技进步奖二等奖、省部科学技术一等奖（3项）、重大贡献奖、杰出创新人才奖，何梁何利奖、谈家桢临床医学奖，吴阶平科技进步奖等多项，2012年获白求恩奖章

主要研究者简介

谢小洁 教授

浙江大学医学院附属第二医院

• 中华医学会心血管病学分会基础研究学组委员
  

• 中华医学会心血管病学分会心脏康复学学组委员

• 中华医学会心电生理和起搏分会抗心律失常药物治疗学组委员

• 浙江省住院医师规范化培训质控组（内科组、管理组）委员

• 从事临床和科教工作25年，主持国家自然科学基金面上项目3项、教改项目8 项，发表SCI论文20余篇，教学论文8篇，主编和参编专著3本，获得国家发 明专利3项，2018年度全国住培“优秀带教老师”，获得浙江省科技进步一 等奖、中华医学科技奖三等奖、浙江省教育成果奖、浙江大学优质教学奖等

参考文献：

1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06109831?cond=NCT06109831&rank=1

2.https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.03.008

3.Efficacy And Safety Of SHR-1918, AnAngiopoietin-like 3 MonoclonalAntibody, In Combination With Lipid-lowering Therapy In Patients WithSuboptimally ControlledHyperlipidemia: A Multicenter.Randomized, Double Blind, Placebocontrolled Phase 2 Trial. 2025 ACC.

声明：

1. 本新闻旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。

2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。