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指南共识 | 经颅直流电刺激联合认知训练治疗早期阿尔茨海默病专家共识

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在老龄化社会加速到来的今天,阿尔茨海默病(AD)的防治已成为全球关注的焦点。这一疾病不仅严重影响患者的生活质量,也给家庭和社会带来沉重负担。近期,国家重点研发计划项目(2022YFC3601200)临床专家组在《康复学报》发布了《经颅直流电刺激联合认知训练治疗早期阿尔茨海默病专家共识》。该项目由中山大学附属第三医院胡昔权教授牵头,共识为 AD 的治疗开辟了新路径。下面将对这种新兴的治疗手段进行深入介绍。

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概述

经颅直流电刺激(tDCS)联合认知训练(CT)是一种神经调控技术与认知康复训练相结合的治疗手段。其核心是配合CT干预以增强大脑认知功能的同时,利用tDCS调节大脑皮层兴奋性,以促进神经可塑性和功能恢复。

tDCS通过将电极置于头皮,向大脑皮层施加微弱的直流电,使神经元静息膜电位发生改变,从而影响神经元兴奋性。一般tDCS阳极会对其刺激区域的神经元进行去极化处理,使其放电频率增加,而tDCS阴极则会使其刺激区域的神经元发生超极化,从而降低放电频率。这种调节作用可以持续一段时间,有助于改善认知功能。

CT是指通过有目的和针对性的训练活动,刺激和强化大脑的认知功能,促进认知功能恢复和提高。两者联合使用,旨在通过tDCS神经调控作用为CT创造一个更有利的神经环境,从而提高CT的效果,加速康复进程。这种联合治疗方法在脑卒中后认知障碍、AD等神经退行性疾病的康复治疗中显示出了良好的应用前景。

tDCS 联合 CT 的方法可改善治疗效果,提高认知功能。研究发现,对于提高认知能力,直流电刺激效果更持久,而CT能够提升tDCS刺激效率。原因在于CT 能够促进神经元兴奋,而tDCS的刺激作用仅限于那些已经被唤醒的神经元,对于仍然处于休息状态的神经元则没有效果。因此,相对于单一tDCS刺激,CT与tDCS刺激同时进行,可以获得更好的效果。

为利用CT进行康复治疗的深入研究提供参考框架,增强其安全性和有效性,并扩大其应用范围,制定了该专家共识。

禁忌证

tDCS可能干扰植入式医疗器械正常工作,电流在金属异物处集中会造成损伤,理论上还存在诱发癫痫的风险,对孕妇的安全性也尚未明确,所以体内有植入式医疗器械(如心脏起搏器)、颅内有金属异物、有癫痫病史、电极放置区域存在严重皮肤病变以及孕妇应避免使用tDCS。

多维度评估体系

tDCS联合CT的评估通常涉及对患者进行一系列测试和监测,以确定治疗效果和安全性。包括评估患者的认知功能、日常生活及社会活动能力和神经精神症状(NPS)3个方面,为早期AD诊断提供支持。

1、认知功能评估:

01

总体认知功能筛查

蒙特利尔认知评估量表(MoCA):主要用于识别早期认知功能衰退,该量表在识别轻度认知障碍(MCI)方面表现出较高的敏感度(80%~100%)和特异度(50%~76%),不同研究对 MoCA 的划界值有所差异,划界值因年龄/教育调整。蒙特利尔认知评估基础版(MoCA-B)中文版适用于低教育程度老年人的认知评估。

Addenbrooke 认知功能检查量表Ⅲ(ACE-Ⅲ):评估认知功能的常用工具,在识别MCI时的敏感度和特异度均>80%。另外,简化版 ACE(mini-ACE)识别 MCI 的效力与ACE-Ⅲ全版相当。

02

记忆功能评估

听觉词语学习测验(AVLT)在区分遗忘型轻度认知障碍(aMCI)和正常老年人方面表现出73%的敏感度和 71% 的特异度;

简易视觉空间记忆测验修订版BVMT-R作为视觉空间记忆的评估工具,在研究中展现了其在区分不同认知障碍阶段中的敏感性和有效性;

霍普金斯词语学习测验修订版(HVLT-R)在中国中老年人群中具有良好的信度和效度,可用于区分健康人群和AD患者;

延迟自由线索回忆测试(FCSRT)在鉴别MCI时表现出更高的敏感度(76%)和特异度(81%),并对MCI进展为AD具有较好的预测价值。

此外,MCI诊断过程中,对于高文化程度的个体,纵向随访对比尤为重要;如果受试者的评估结果较之前明显下降,即使检查结果在正常范围内,也应视为异常。

03

注意力和执行功能的评估

符号数字模式测验(SDMT)是最常用的反映注意维持能力的测试;

连线测试A常用于评估注意力,连线测试B常用于评估执行功能的定势转移能力;

Stroop色词测验(SCWT)则用于评估执行功能的优势抑制能力,在识别早期轻度AD具有较高的敏感度。

04

语言能力评估

常用的语言能力评估工具包括词语流畅性测验汉语失语成套测验等。

05

视空间和结构能力评估

常用评估工具包括视觉目标筛选任务(如气球标识抑制测试)、时序标记视觉搜索抑制范式、面部特征神经心理评估工具(Benton 面部辨识模块)、多维空间结构记忆重构分析(Rey-Osterrieth图形整合测试)、画钟测验和积木测验等。

2、日常生活活动能力和社会活动能力评估

临床上推荐使用的标准化评估工具包括:AD 协作研究组 MCI 日常活动量表(ADCS-MCI-ADL)、Lawton工具性日常生活能力量表(Lawton-IADL)和社会功能问卷(FAQ)。

ADCS-MCI-ADL量表:通过24项复杂日常生活活动能力的评估能够有效识别和诊断MCI患者(敏感度89%,特异度97%);

Lawton-IADL量表:评估工具性日常技能(如财务管理、交通工具使用);

FAQ 量表:适用于检测早期认知衰退相关的功能性改变,具有较高的临床敏感度(约85%)。

3、精神心理症状测试

常用的评估量表包括汉密尔顿焦虑量表(HAMA)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)以及神经精神问卷(NPI)

此外,联合功能磁共振成像(fMRI)、脑电图(EEG)、多模态磁共振成像分析、近红外脑功能成像等技术从不同角度监测大脑的活动变化和功能联系。

tDCS联合CT的应用疗效

AD临床治疗方案及参数推荐

1、tDCS治疗AD的靶点

靶点

功能

前额叶背外侧区(DLPFC)

认知功能的核心区域

颞叶和顶叶皮层

与记忆、认知功能紧密联系

额颞叶皮层

与社交行为、语言

和情绪调控相关

角回

与语言理解和产生有关

基于个体脑功能分析

或 fMRI 图像分析

个性化靶点,更精准

2、认知功能训练

分为传统训练和基于计算机的智能训练(CCT),CCT 因规范化、个性化的设计更受欢迎,训练内容涵盖注意力、记忆、感知和逻辑推理等。

3、临床推荐两种方案

方案一

①电刺激部位:左侧DLPFC;

② 电刺激强度:1~2 mA;

③ 治疗时间:20 min/次;

④ 干预顺序:电刺激与 CCT 同步刺激;

⑤ CCT 训练内容:主要包括注意力、记忆、感知和逻辑推理等;

⑥ CCT 训练时长:20 min/次,1 次/天,5 天/周,推荐3周为1个疗程。

方案二

电刺激部位:颞叶-顶叶,其余参数与方案1相同。

设备要求与操作规范

01

设备与环境要求

治疗环境需安静、舒适、安全,减少外界干扰。tDCS 设备要稳定供电,电极一般用渗盐水明胶海绵电极。CT 系统能提供个性化训练方案,还会用到计算机辅助装置、神经心理评估工具等,VR 和 AI 辅助技术也可助力治疗。

02

操作流程

操作时,前期评估要排除电刺激禁忌证,进行认知基线测试和脑功能成像(可选),明确干预目的并制定个性化参数。实施时,先做好电刺激准备,清洁皮肤、固定电极帽;然后启动电刺激并同步开始认知训练;治疗中实时监测患者反馈和指标,根据情况调整。

03

注意事项

治疗时,医学技术人员必须具备专业资质,电流强度要控制在安全范围内(电流密度≤0.08 mA/cm²或0.571 A/m²,治疗时间≤20 min ),电极位置要正确,刺激时长根据试验设计和患者承受能力确定。密切关注患者承受力和副作用,一旦出现不良反应立即中止治疗,还要避开危险区,所有研究都要经过伦理审批。

前景展望:未来可期

tDCS 联合CT为早期阿尔茨海默病治疗带来新希望,具有科学、安全、有效的优势,能显著改善患者认知功能与生活质量。不过目前还存在一些问题,如优化治疗参数、探索在不同认知障碍患者中的应用潜力等。相信随着研究深入,该联合治疗方法会不断完善,造福更多患者。

参考文献:

国家重点研发计划主动健康项目临床专家组,白玉龙,狄海波,等。经颅直流电刺激联合认知训练治疗早期阿尔茨海默病专家共识 [J/OL]. 康复学报,2025.

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