北京
信号转导和转录激活蛋白(STAT)在生物过程中具有重要作用。STAT信号通路的异常激活也与许多人类疾病有关，包括癌症、自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、哮喘和糖尿病。信号转导和转录激活因子(STAT)蛋白家族由7个成员组成:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6。在结构上，它们共有5个结构域，分别是氨基末端结构域、卷曲螺旋结构域、DNA结合结构域、SH2结构域和羧基末端反式激活结构域。STAT蛋白可促进细胞的基本过程，包括细胞生长和分化、发育、凋亡、免疫反应和炎症。
STAT1信号在反应功能中被激活，部分通过控制免疫细胞的生长和凋亡。STAT1信号调节1型T辅助细胞（TH1）特异性细胞因子的产生，通过改变TH1和TH2细胞之间的平衡来改变免疫功能和炎症反病[1]。
STAT2信号对于诱导抗病毒作用非常重要。值得注意的是，STAT2缺陷小鼠结肠中的IL-6水平明显降低，这与肿瘤进展减慢有关[2]。
STAT3的功能对早期胚胎发育至关重要，STAT3缺失的小鼠胚胎在第8.5 天死亡就清楚地证明了这一点[3]。在癌症中，STAT3的功能通常会出现异常，这种异常是STAT3促进恶性转化和进展的潜在机制。STAT3信号异常促进肿瘤发生和发展，部分原因是控制细胞生长和存活、血管生成、迁移、侵袭或转移的关键基因表达失调。
STAT4是IL-12功能的关键介质，它能调节TH1细胞的分化及其炎症反应。因此，STAT4信号与自身免疫性疾病有关，如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）诱导，这是一种多发性硬化症的动物模型[4]。
STAT5有两种异构体，即STAT5A和STAT5B，它们由不同的基因编码，具有96%的序列同源性，显著差异出现在转录激活结构域。正常的STAT5信号在乳腺发育、产奶和造血过程中非常重要。STAT5的连续活化也与HNSCC、慢性骨髓性白血病（CML）、乳腺癌、前列腺癌和子宫癌的发病机制有关。
STAT6信号由IL-4和IL-13诱导，支持免疫功能，特别是调节炎症性和过敏性免疫反应之间的平衡。除了免疫系统外，STAT6信号还能促进乳腺上皮的发育，并与肺部和气道疾病的病理有关，包括促进气道过度活跃和肺上皮粘液的产生，以及调节过敏性皮肤炎症。
爱思益普团队已构建了STAT的研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。
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