上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
炸鸡、薯条、蛋糕、奶茶……这些高热量饮食总能让人瞬间愉悦。这也是如今肥胖率上升的重要原因。但你是否发现，长期“放纵”后，美食带来快感似乎逐渐下降，越吃越难满足。
近日，国际顶尖学术期刊Nature发表的一项最新研究揭示了背后的科学机制：长期高脂饮食会“关闭”大脑的“快乐开关”，导致从美食中获得的快感降低，这反而会加剧肥胖。这一发现不仅解释了为何越吃越难满足，还为对抗肥胖提供了全新方向。
该研究以：Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity 为题，于 2025 年 3 月 26 日发表在了Nature期刊，研究团队来自加州大学伯克利分校。
高脂饮食如何让大脑“厌倦”美食？
过多摄入高热量食物是人类和动物肥胖发生和发展的关键促发因素。在这项最新研究中，研究团队使用小鼠模拟人类肥胖过程，这些小鼠在笼中饲养过程中始终更喜欢高脂饲料（脂肪含量为60%）而不是标准饲料（脂肪含量为4%）。这些小鼠也很快发展为肥胖状态。
然而，当允许这些长期高脂饮食的小鼠能够自由享用诸如黄油、花生酱、果冻或巧克力之类的高热量饮食时，它们表现出的进食欲望反而比正常饮食小鼠要小得多，那些正常饮食小鼠会立即吃掉它们所得到的所有食物。
研究团队认为，长期高脂饮食可能导致了高热量食物的“享乐贬值”（hedonic devaluation），降低了它们产生的快感。
在这项最新研究中，研究团队使用小鼠模拟人类肥胖过程，发现长期高脂饮食的小鼠虽然仍偏爱高热量食物，但在无需努力获取食物的环境中，它们对美食的兴趣显著下降。这种“快感贬值”现象背后，是大脑奖赏系统的关键神经通路（NAcLat→VTA）功能受损。
研究团队发现，伏隔核外侧壳（NAcLat）向腹侧被盖区（VTA）投射的神经元编码了享乐性进食行为。正常小鼠在进食时，NAcLat→VTA 神经通路高度活跃；而高脂饮食的肥胖小鼠则表现出神经活动与进食行为“失联”。进一步光遗传学验证显示，人为激活该通路可让正常小鼠开始享乐性进食（不是因为饿而进食），但对高脂饮食小鼠无效，除非它们回归正常饮食。
这些发现表明，高脂饮食切断了大脑“快感信号”的传递，导致越吃越难满足。
神经降压素：快感调节的“关键分子”
研究进一步锁定了一种名为神经降压素（NTS）的神经肽，它是 NAcLat→VTA 神经通路中传递快感信号的核心介质。高脂饮食会显著降低神经降压素的合成与释放，阻断其对 VTA 中多巴胺神经元的激活作用，从而阻止了多巴胺触发对高热量食物的快感，因此失去了对高热量食物的兴趣。
研究团队进一步发现，敲除 NAcLat 中的神经降压素基因或阻断 VTA 中的神经降压素受体，小鼠会失去对高热量食物的兴趣。让高脂饮食的肥胖小鼠恢复正常饮食两周后，它们的神经降压素水平恢复正常，多巴胺功能得到恢复，也重新对高热量食物产生了兴趣。
逆转肥胖的新希望
研究团队直接通过基因过表达神经降压素，高脂饮食的肥胖小鼠不仅体重减轻，焦虑行为也减轻了，活动能力也提高了，摄食行为也恢复正常，对高热量食物的渴望增强，同时总食物消耗量也减少了。
这些发现提示我们，靶向神经降压素信号通路或将成为治疗肥胖的新策略，例如开发促进神经降压素释放的药物，或通过饮食干预恢复神经可塑性。考虑到神经降压素作用于多个大脑区域，直接靶向可能会带来副作用风险，因此，可以探索神经降压素的上游和下游通路，以找到精确的治疗靶点，避免带来全身影响。
对人类的启示
长期高热量饮食会降低大脑奖赏系统对美食的敏感度，形成“越吃越难满足、越难满足越吃”的恶性循环，从而增加肥胖风险。
该研究还发现，即使短期回归健康饮食，也能部分修复之前因高脂饮食带来的神经损伤，恢复对食物的正常感知。
这项研究揭示了肥胖不仅是代谢问题，更是大脑奖赏系统的“故障”。保持健康饮食，才是维持大脑“快乐密码”的关键。你准备好调整你的饮食了吗？
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08748-y
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