Science Translational Medicine丨季明亮、陆军团队研究成果发表

3月26日，Science Translational Medicine（《科学转化医学》）在线发表了东南大学附属中大医院骨科季明亮主任、陆军主任与浙江大学医学院附属邵逸夫医院沈舒滢教授合作的最新研究成果。文章题为“TRIM15 drives chondrocyte senescence and osteoarthritis progression（TRIM15驱动软骨细胞衰老并促进骨关节炎进展）”，该研究解析了骨关节炎软骨衰老微环境的重塑机制，提出了延缓骨关节炎进展的新策略。

该论文第一作者为东南大学医学院博士生李壮。东南大学附属中大医院季明亮主任、浙江大学医学院附属邵逸夫医院沈舒滢教授、东南大学附属中大医院陆军主任为共同通讯作者。该工作得到国家自然科学基金优秀青年基金项目，国家自然科学基金面上项目及江苏省高水平医院建设项目的资助。

图 TRIM15调控软骨衰老微环境的分子机制

骨关节炎是一种在全世界广泛流行的慢性退行性骨关节疾病，主要症状为关节疼痛及僵硬，晚期致残率极高，严重影响患者的生活质量，给国家和社会带来了沉重的经济负担。随着我国人口老龄化进一步加剧，骨关节炎的发病率和患病率也逐年提升。然而，目前尚无有效延缓或逆转病情的药物。因此，阐明骨关节炎发生、发展的驱动因素尤为重要。

研究团队首先利用二代测序技术分析衰老软骨与未衰老软骨中的基因表达谱，发现TRIM15在衰老软骨中表达显著上升。随后，构建了条件性软骨特异性敲除的TRIM15小鼠及该小鼠骨关节炎模型，发现敲除TRIM15能够显著抑制软骨衰老及骨关节炎的进展。分子机制方面，TRIM15蛋白与YAP蛋白结合并直接介导YAP蛋白在K254位点（人类）被K48泛素链修饰，从而阻碍YAP与AMOT的相互作用，导致YAP核转位增强，促进衰老相关基因的高表达。上述机制在条件性点突变小鼠（K239）中得到了进一步证实。靶向TRIM15能够显著抑制软骨细胞衰老及延缓骨关节炎的进展。该研究阐明了TRIM15-YAP/TAZ信号轴在重塑软骨衰老微环境中的关键作用，为骨关节炎的防治提供了新路径。（编辑刘敏 校对王倩 编审程守勤）