GMP无菌附录（征求意见稿）关于“气流流型可视化验证”的关键

背景：

2025年3月17日，国家药监局发布了《药品生产质量管理规范 (2010 年修订) 》无菌药品附录 (征求意见稿)，本次修订旨在促进无菌药品生产行业高质量发展，实现药品检查标准与 PIC/S 标准的协调统一。面对新的监管要求，无菌药品生产企业需严阵以待。

今天北京中邦兴业小编对无菌药品附录中涉及到“气流流型可视化验证”的关键变化进行了汇总分析，以供参考。

核心变化：从单一静态验证转向“动静结合”的全流程验证，强化操作干预对气流影响的评估，并通过视频留痕和结果应用闭环管理，推动验证与实际生产质量控制的深度融合。企业需更新验证方案，配备可视化记录设备，并建立动态模拟操作的标准场景库。

第三章 厂房与设施‌

‌第二节 屏障技术‌

‌第二十七条‌
‌隔离器和RABS的背景环境‌

‌研究要求‌：
在干预操作（如物料传递、设备维护）过程中，必须通过气流流型研究证明背景环境的密闭性，确保外部空气不会通过开口或缝隙进入关键区域。

‌特殊情形‌：
若干预操作需临时开启屏障设备（如隔离器门），应在气流流型研究中模拟此类场景，验证开门操作对气流稳定性的影响，并提供风险控制措施（如局部层流保护）。

‌第三节 消毒‌

‌第二十二条‌
‌单向流系统与非单向流系统‌

‌单向流系统‌：
必须进行可视化气流流型研究，验证单向流（如垂直层流或水平层流）的均匀性和稳定性，确保气流无死角、无湍流，并覆盖设备布局和人员操作对气流的潜在干扰。

‌非单向流系统‌：
在存在污染风险或复杂操作区域（如灌装线、物料转运区）时，需进行气流流型研究，通过可视化手段（如烟雾试验）确认气流方向是否符合设计要求。

‌第四章 设 备‌

‌第一节 基本要求‌

‌第七十六条‌
‌洁净区和空气净化设备确认‌

‌测试内容‌：
洁净区及配套空气净化设备的确认需包含以下测试：

‌气流流型测试‌：通过可视化手段（如烟雾试验、风速分布图）验证气流方向和速度是否符合设计规范。

‌压差梯度验证‌：确保气流方向与压差梯度一致，防止交叉污染。

‌动态模拟‌：
测试需涵盖静态和动态工况（如设备运行、人员走动），以评估实际生产条件下的气流稳定性。

‌第八章 生产管理‌

‌第一节 基本要求‌

‌第一百二十一条‌
‌无菌药品生产的污染控制‌

‌A级区监测要求‌：
在关键操作（如灌装、冻干机装卸）过程中，需对A级洁净区进行悬浮粒子的连续监测。

‌取样点设置依据‌：
监测点的位置和数量应基于气流流型可视化研究的结果确定，优先覆盖高风险区域（如操作界面、设备开口处）。

‌第二节 最终灭菌产品‌

‌第一百一十六条‌
‌最终灭菌产品的生产操作环境‌

‌环境选择原则‌：
在最终灭菌产品的生产操作中，需结合气流流型特性评估无菌操作环境（如B级背景下的A级层流），确保气流能够有效隔离人员活动带来的污染风险。

‌第三节 非最终灭菌产品‌

‌第一百一十九条‌
‌减少无菌操作‌

‌设备处理要求‌：
与产品直接接触的管道、设备需在装配后进行在线灭菌（SIP）。

‌气流影响评估‌：
灭菌工艺设计需考虑气流流型对热分布均匀性的影响，避免因气流死角导致灭菌失败。

‌第一百三十条‌
‌冻干机的灭菌与密封性‌

‌灭菌工艺验证‌：
冻干机的蒸汽灭菌程序需结合气流流型研究，验证灭菌介质（如蒸汽）在腔体内的分布均匀性，确保冷凝水排放不影响气流路径。

‌第四节 无菌药品的最终处理‌

‌第一百三十一条‌
‌冻干机装载和卸载系统‌

‌传送装置设计要求‌：
冻干机与洁净区之间的传送装置（如自动进出料系统）需与层流送风系统兼容，其运行不得破坏A级区的单向流流型，如避免机械振动或气流扰动。

‌第五节 无菌工艺模拟试验‌

‌第一百四十三条 无菌工艺模拟的覆盖范围‌

‌（六）冻干工艺模拟要求‌：
冻干工艺模拟需涵盖装载、冻干、卸载操作过程，需考虑‌气流稳定性‌（如用无菌空气替代工艺气体时对腔体压力的影响），避免气流扰动破坏冻干机腔体与A级区的层流环境。

‌第一百四十四条 干预设计与气流动态评估‌

‌干预设计‌：
模拟试验需覆盖实际生产中的‌动态干扰‌（如人员活动、设备运行），需通过‌气流流型可视化研究‌评估干预操作（如人员走动、设备启停）对洁净区气流方向的潜在影响。

‌第一百四十五条 无菌工艺模拟试验方案设计‌

‌（十）环境监测要求‌：
环境监测需贯穿整个模拟试验过程，需结合‌气流流型数据‌确认监测点的代表性（如高风险区域的气流路径是否覆盖监测点）。

‌第一百四十六条 重大变更后的验证‌

‌变更影响评估‌：
若厂房设施或设备变更可能影响洁净区‌压差梯度或气流方向‌（如送风系统改造），需通过气流流型研究重新验证无菌环境稳定性。

‌第一百四十八条 模拟灌装数量与气流覆盖‌

‌无菌原料药模拟要求‌：
模拟试验批量需覆盖无菌产品接触的设备表面，需通过‌气流可视化‌验证设备内部（如管道、阀门）的气流死角是否被充分模拟。

‌第一百五十三条 微生物污染检测的环境要求‌

‌（二）检查环境控制‌：
样品检查环境需避免外界气流干扰，需通过‌气流流型验证‌确保检查区域维持单向流或层流状态。

‌第一百五十七条 重新验证情形‌

‌（二）工艺或环境变更‌：
若环境变化（如洁净区布局调整）可能破坏原有气流流型，需通过可视化研究重新确认无菌工艺的可靠性。

第九章 灭菌工艺和灭菌方法‌

‌第二节 灭菌方法‌

‌第一百七十四条 干热灭菌/除热原隧道烘箱设置要求‌

需通过气流流型可视化研究确认烘箱内部气流分布均匀性，避免湍流或死角。

结合热分布（第（四）项）和热穿透（第（三）项）测试，验证气流对温度均匀性的支持作用。

‌无菌环境维持‌：确保适当的压差和气流设计，使A级区维持单向流或层流状态，防止外部污染。

‌动态干扰评估‌：通过可视化手段（如烟雾试验）模拟生产条件（如传送带运行、物料进出），评估气流变化对灭菌温度曲线稳定性的影响。

‌压差与气流要求‌：
隧道烘箱需通过‌气流流型可视化研究‌验证以下内容：

‌验证关键要素‌：
第（五）项 ‌压差和气流状况‌：

‌关键要点总结‌

‌应用场景‌：
气流流型研究需覆盖洁净区设计、设备确认、生产工艺（如灌装、灭菌）及模拟试验等全生命周期环节。

‌可视化方法‌：
明确要求采用烟雾试验可视化手段，动态验证气流路径。

‌风险控制‌：
通过气流流型数据优化监测点布局、设备设计及人员操作规范，降低污染风险。