抗肿瘤的多肽！

简介：抗肿瘤肽具有广阔的潜力，可解决现有临床药物面临的耐药性、肿瘤异质性和转移等挑战。

在机制上，抗肿瘤肽和其它药物类似，可以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成和低毒性细胞膜分解。

抗肿瘤肽的长度通常在10至60个氨基酸之间。

可从不同维度进行分类。按来源，可以分为植物，昆虫，微生物和哺乳动物肽；据结构，可以分为α-螺旋，β-折叠，无规卷曲或环状肽。根据机理，可分类为膜上的膜，免疫调节剂，血管生成抑制剂和凋亡诱导剂。

当然，从靶向的特异性来看，分为靶向特定靶细胞的抗肿瘤肽和无特异性的广谱肽。

作用机理

1、DNA合成和复制的抑制。与DNA中的特定结构（Holliday Junction中间体）结合，这些结构参与复制和修复，并防止酶固定DNA断裂。然后损伤会导致细胞反应停止细胞分裂并导致细胞死亡。

2、 血管生成抑制。肿瘤细胞表达血管内皮生长因子（VEGF）。一些肽通过抑制人体脐静脉内皮微血管内皮细胞（HUVEC）的血管形成，起到抗肿瘤作用。

3、此外，ACP还进入细胞，导致细胞器损坏，特别是线粒体。这导致细胞正常功能的破坏，从而导致细胞凋亡或程序性细胞死亡。

4、抗肿瘤多肽 还可以调节免疫细胞（如CD4 +，CD8 +和NK细胞）来充当免疫调节剂，增强免疫系统的抗肿瘤作用。

5、健康细胞和癌细胞的膜结构不同，这种差异可以使得抗肿瘤肽特异性靶向癌细胞。

由于磷脂和唾液酸等分子的过量存在，肿瘤细胞的负电荷更多，这些分子吸引了抗肿瘤肽。同样，癌细胞的膜流动性更大，这使它们更容易受到可能破坏导致死亡的膜稳定。除此之外，由于更多的微绒毛，癌细胞具有更大的表面积，为多肽提供了更多的附着目标。

抗肿瘤肽的膜破坏常通过三种不同模式发生，包括桶状板、环形孔和地毯模型。

在桶形板模型中，首先，肽以平行和螺旋的形式附着在膜表面。然后，这些螺旋肽垂直渗透到双层膜中，形成直径为2-9 nm 的桶状板状通道，使肽的极性基团朝向孔腔，非极性基团朝向膜的脂质双层。在这个模型中，螺旋肽被用作桶的构建板，因此产生了跨膜孔。

在环形孔模型中，肽插入膜导致脂质弯曲，并从肽和脂质混合物中形成环形孔。换句话说，肽在它们产生的压力下迫使脂质单层从上到下弯曲，从而从肽和磷脂头基的连接形成环形孔。

在地毯模型中，肽通过静电相互作用广泛结合到膜上。这种连接使得肽从其疏水基团的一侧平行于膜平面扩散到双层膜的表面，类似于地毯。随着表面肽数量的增加并达到类似表面活性剂的作用的阈值，膜被解体，并发生胶束化。

生产抗肿瘤多肽

获得生物活性肽的方法有多种，包括酶水解、微生物发酵、化学合成和重组 DNA 技术。这些方法都有其自身的优点和缺点，但前两种是获取抗肿瘤肽的最常用方法。

酶促水解可以通过各种酶单独或组合进行。最简单的方法是使用消化酶，如胃蛋白酶，胰蛋白酶和辣椒蛋白。使用消化酶的一个优点是由于模拟人类胃肠道，可以产生有口服活性的肽。

另一种常见方法是微生物发酵，其中蛋白质底物通过微生物（例如细菌，酵母和霉菌）的蛋白水解系统进行水解。这些微生物在发酵过程中的联合使用可以增强蛋白水解。

化学合成主要有两种方案：固相肽合成（SPP）和溶液 - 相合成（SPS）。

重组DNA技术也被称为基因工程和基因塑料技术，是一种具有成本效益的方法，能够质量和大规模生产肽，尤其是长链。在这种方法中，克隆和基因表达的现代技术用于产生一种或多种重组肽。

主要过程是将外源基因（编码所需肽的基因）插入以进行复制，转录和翻译的向量中。生物活性肽的表达系统包括原核生物和真核生物表达系统，由于使用原核细胞的优势是产生重组蛋白/肽的最常见系统之一。