恒瑞创新药、中国首个自主研发JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片获批上市

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准公司1类创新药、我国自主研发的高选择性JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片（商品名：艾速达）上市，适应症为：用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者，标志着强直性脊柱炎口服靶向治疗领域首次实现了中国自主研发，打破了同类药物长期进口的垄断局面，为众多AS患者提供了新的治疗选择。

AS以慢性炎症和脊柱关节结构损伤为特征，既往治疗如非甾体抗炎药（NSAID）虽可缓解AS患者的疼痛，但改善疾病活动性和延缓疾病进展的效果并不理想，常面临起效慢、应答不足、无法阻止结构损伤等难题[1,2]。此外，传统JAK抑制剂因靶点选择性不足，可能增加感染和血液系统风险[3]。临床亟需一种快速强效、安全便捷且能延缓结构损伤的创新疗法。

艾玛昔替尼是一种高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。艾玛昔替尼得益于其新颖的药效团设计与结构优化，引入特色基团，提升JAK1的活性与选择性；代谢稳定，具备优良的药代动力学性状[4]。体外酶法IC50结果显示，艾玛昔替尼对JAK1的选择性是对JAK2的16倍，是对JAK3的113倍，是对TYK2的304倍。相较于泛JAK抑制剂，艾玛昔替尼对JAK2及JAK3的抑制作用显著更低，从而大幅度减少贫血、血小板减少等造血系统不良反应，提高治疗的安全性[4]。

此次获批上市，是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性无缝II/III期临床（SHR0302-302研究）[4]，研究表明，艾玛昔替尼在临床试验中表现出了良好的有效性和安全性，标志着中国自主研发JAK1抑制剂在口服制剂技术水平上取得了新的飞跃，为AS治疗提供新的"中国方案"。此外，艾玛昔替尼每日一次（4mg），使用便捷，有助于提高患者治疗依从性。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来持续围绕临床急需进行创新研发，累计研发投入超400亿元，已在国内获批上市19款新分子实体药物（1类创新药）、4款其他创新药（2类新药），另有90多个自主创新产品正在临床开发，约400项临床试验在国内外开展。

除了深耕传统优势的肿瘤领域，公司还在代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学等领域也进行了广泛布局。在自身免疫领域，经过多年的沉淀和布局，公司迎来研发突破，目前自免领域公司有10余款产品在研，去年8月，公司首个自免创新药夫那奇珠单抗（安达静）获批上市，打破同类进口药物的长期垄断局面，为银屑病患者提供新的治疗选择。

目前艾玛昔替尼有口服片剂和外用软膏等多种剂型正在进行多种适应症的临床开发，且绝大多数适应症的临床研究已进入III期临床试验，其中硫酸艾玛昔替尼片除强直性脊柱炎外，还有特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃3项适应症的上市申请均已获得国家药监局受理。2018年，公司将JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼（SHR0302）许可给美国Arcutis公司，让创新药品惠及全球患者。

未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的初心，争分夺秒推进创新药研发，努力研制出更多的新药好药，服务健康中国，惠及全球患者。

关于SHR0302-302研究

艾玛昔替尼分子结构示意图

SHR0302-302研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性无缝II/III期临床，旨在评价艾玛昔替尼治疗AS的疗效和安全性。研究纳入对至少两种非甾体抗炎药反应不足或不耐受的活动性AS受试者，主要终点是12周ASAS20应答受试者的比例。相关研究结果如下[4]：

第12周时，艾玛昔替尼4mg组在ASAS20（48.7% vs. 29.0%）、ASAS40（32.1% vs. 18.3%）和ASAS5/6应答（42.8% vs. 15.6%）方面存在显著改善（图1）,12周后，安慰剂转为艾玛昔替尼治疗前4周ASAS20、ASAS40、ASAS5/6应答率持续提高，24周与艾玛昔替尼持续治疗组相当（ASAS20 :66.9%、66.7%; ASAS40 : 46.5%、48.3%; ASAS5/6 : 52.0%、59.5%）。

图1.艾玛昔替尼组与安慰剂组

ASAS20、ASAS40和ASAS5/6应答情况

第12周时，其他健康结果及脊柱活动能力指标BASDAI、BASFI、BASMI、ASQoL、SF-36 PCS和SF-36 MCS较基线变化均较接受安慰剂治疗的受试者有改善。（图2和图3）

图2.艾玛昔替尼组与安慰剂组

BASDAI、BASFI、BASMI和ASQoL较基线变化情况

图3.艾玛昔替尼组与安慰剂组SF-36 PCS和MCS

较基线变化情况

在安全性方面，艾玛昔替尼4mg组药物相关性不良事件（AE）发生率与安慰剂组相当，严重不良反应发生率低，无恶性肿瘤、静脉血栓栓塞（VTE）及主要不良心血管事件（MACE）发生，安全性良好。

参考文献：

1.Wang J, et al. Progress in targeted therapy for ankylosing spondylitis: A review[J]. Medicine (Baltimore). 2024 Nov 29;103(48):e40742.

2.Wei Y, et al. Ankylosing spondylitis: From pathogenesis to therapy[J]. Int Immunopharmacol. 2025 Jan 3:145:113709.

3.张卓莉,赵岩. Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识（2024版）[J]. 中华风湿病学杂志,2024,28(7):433-444.

4.2024 EULAR poster:

(恒瑞医药)