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小儿高热令人揪心,退热药物该如何合理选?

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患儿持续高热会引发哪些后果?为何需要及时合理选用退热药物?

引文

发热是儿童最常见的就诊原因之一,临床上按照体温高低将发热分为4类。以腋温为准,37.5~38.0℃为低热,38.1~38.9℃为中度发热,39.0~40.9℃为高热,≥41.0℃为超高热[1]。长时间高热可能对儿童身体造成诸多不良影响,例如代谢加快消耗体能、引发脱水,甚至在部分患儿中诱发惊厥,影响神经系统[1]。因此患儿高热时往往更需要选择退热药物,以减轻患者的不适以及家长的焦虑。

患儿高热时退热的必要性

发热是指机体在致热原作用下或各种原因引起体温调节中枢的功能障碍时,体温升高超出正常范围,即体温升高超出一天中正常体温波动的上限。临床工作中通常采用肛温≥38℃或腋温≥37.5℃定义为发热[1]。体温的异常应视为疾病的一种表现,发热可影响机体的物质代谢、生理功能及防御功能。

体温每升高1.0℃,基础代谢率提高13%[1]。在发热状态下,糖、脂肪、蛋白质和各种维生素的消耗均增加,如果长期发热同时没有补充相应的营养,患儿就会消耗自身的物质,出现体质量下降和消瘦。此外,高热期皮肤和呼吸道水分蒸发的增加及退热期大量出汗导致水分的大量丢失,严重者可引起脱水及电解质平衡紊乱,甚至危及生命[1]。

发热可使中枢神经系统兴奋性增高,特别是高热时,患儿可出现烦躁、谵妄、幻觉等。由于儿童神经系统尚未发育成熟,婴幼儿期发热较其他时期容易出现热性惊厥。有些高热患儿也可出现淡漠、嗜睡等神经系统受抑制的表现。发热时心率加快,体温每上升1.0℃,心率约增加18次/min[1]。在一定限度内,心率增加可增加心输出量,但如果超过限度,心排出量反而下降。发热还会使呼吸加快加深,经呼吸道的不显性失水增多。发热时消化液的分泌减少,各种消化酶活性下降,因而产生食欲减退、口腔黏膜干燥、腹胀、便秘等表现。

发热对机体防御功能的影响利弊并存。中等程度的发热可增强某些免疫细胞的功能,提高宿主对病原体或肿瘤的防御能力,但持续高热可引发细胞变性坏死,甚至发热相关的细胞因子风暴,危及生命[2]。

我国2016版《中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南》[3]推荐:对≥2月龄、腋温≥38.2℃,或因发热导致不舒适和情绪低落的发热儿童,应给予退热药物。但退热治疗的主要目标是减轻发热所致的不适,即改善舒适度,而非单纯恢复正常体温。在特殊情况下,为保护脏器功能,应积极降温。

目前的英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南中也同样推荐发热患儿使用解热镇痛药,正是基于舒适度提高后随之而来的活动和喂养方面的改善,减轻烦躁和改善患儿的整体状况[4]。因此,认真评估发热患儿病情和不适程度,有利于早期识别危重征象,及时干预,缓解不适症状,使患儿安全、相对舒适地度过急性发热期[5]。

双重COX抑制与抗炎协同作用

布洛芬属于非甾体抗炎药(NSAIDs),通过抑制环氧化酶(COX),减少前列腺素合成,从而发挥解热、镇痛和抗炎三重作用[6]。相较于其他退热药物,布洛芬同时作用于外周炎症反应,还适用于伴随炎症反应的感染性发热。

混悬液剂型的设计进一步提升了其临床适用性。液体剂型便于精准按体重调整剂量,且添加矫味剂后口感适宜,患儿接受度高。对于6月龄以上无法吞咽片剂的儿童,混悬液避免了栓剂需从直肠给药的侵入性操作,减少患儿不适感。

近年多项随机对照试验证实,布洛芬混悬液在退热速度、疗效维持时间及总有效率方面表现突出:

一项纳入102例高热患儿(体温≥39℃)的研究将患儿随机分为两组[7]:观察组给予布洛芬混悬液治疗,对照组则使用对乙酰氨基酚进行治疗。研究结果显示,布洛芬混悬液在退热效果和起效速度方面具有显著优势。具体而言,观察组的总有效率达到98.03%,显著高于对照组的86.27%(P<0.05),这表明布洛芬混悬液在降低体温方面更为有效。在退热起效时间上,观察组平均为(15.2±3.5)分钟,明显短于对照组的(25.6±4.2)分钟(P<0.05),显示出布洛芬混悬液起效更快,能更迅速地缓解患儿的高热症状。

在另一项研究以96例因感染性疾病引起发热的1-14岁儿童为对象[8],体温均在38.5℃以上。研究将患儿随机分为两组,试验组给予布洛芬混悬液,对照组则使用吲哚美辛栓。研究结果表明,布洛芬混悬液在疗效和安全性方面均优于吲哚美辛栓。具体来说,试验组的总有效率达到93.8%,显著高于对照组的83.3%(P<0.05),这反映出布洛芬混悬液在退热效果上更为显著。在退热起效时间方面,试验组平均为(20.5±4.8)分钟,明显短于对照组的(30.7±5.6)分钟(P<0.05),显示布洛芬混悬液能够更快地降低患儿的体温。此外,试验组的退热持续时间平均为(6.5±1.2)小时,长于对照组的(4.3±1.0)小时(P<0.05),这意味着布洛芬混悬液的退热作用维持时间更长,可能减少重复用药的需要。

安全性优势与临床用药规范

同时以上两项临床研究显示布洛芬总体不良反应率低,布洛芬混悬液的不良反应发生率仅为3.92%-4.17%,显著低于对乙酰氨基酚(9.80%)和吲哚美辛栓(12.5%),且以轻微胃肠道不适为主,停药后多可自行缓解[7-8]。

但在使用布洛芬时仍需明确禁忌症,严格把控降低风险,需避免用于脱水、肾功能不全、心功能不全或消化道溃疡患儿。同时6月龄以下婴儿需谨慎评估风险,我国2016版《中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南》[3]建议2-6月婴儿使用对乙酰氨基酚进行退热,2月龄以下儿童禁止使用退热药。

结语

布洛芬混悬液通过多靶点抗炎、快速退热及低不良反应率,确立了其在小儿发热治疗中的核心地位。临床医师需遵循个体化原则,结合患儿年龄、基础疾病及感染类型,规范用药剂量与疗程。同时,也需要家长也应积极配合,详细告知患儿既往病史与用药反应,确保用药安全,多方协作才能共同为小儿健康筑牢防线。

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参考文献:

[1] 中华实用儿科临床杂志. 解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识. 2020. [2] 宋洋洋,任弋,季晖,等.发热的分子机制研究进展[J].药学研究,2017,36(2):99 103. [3] 罗双红,舒敏,温杨,等.中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南(标准版)[J].中国循证儿科杂志,2016,11(02):81-96. [4] 2019 NICE. Fever in under 5s: assessment and initial management. 2021 updated. [5] Hartman M E,CHeifetz I M.Tarrytown Ny:Elsevier Inc,2020:530547. [6] 刘小会,周莉,胡利华,等.布洛芬在儿科的临床应用[J].临床合理用药,2024,17(26):174-178. [7] 毛艳. 小儿高热治疗中布洛芬混悬液与对乙酰氨基酚的临床疗效 [J]. 临床医药文献电子杂志, 2017, 4(47): 2. [8] 傅珺璐. 布洛芬混悬液与吲哚美辛栓治疗小儿发热的疗效比较 [J]. 中国医院用药评价与分析, 2018, 18(5): 3.

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