丙戊酸钠存在哪些用药误区？如何合理用药？一文总结

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揭秘！丙戊酸钠用药误区，别让这广谱抗癫痫药成为治疗绊脚石！

撰文：师春焕

丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫药物，广泛用于癫痫、双相情感障碍、偏头痛等疾病的治疗。然而，在临床用药中常存在一些用药误区。我们一起来看看吧。

误区 1：丙戊酸钠是广谱药，

所有类型癫痫都首选

丙戊酸钠的“广谱”特性≠“万能首选”。需根据发作类型、年龄、合并症及指南推荐选择药物。局灶性发作单药疗效不如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪，可能需联合用药；特定癫痫类型如光敏性癫痫、局灶性运动性发作，可能疗效有限[1]。

误区 2：妊娠期女性可常规使用丙戊酸钠

丙戊酸钠并非妊娠期抗癫痫或精神疾病的首选药物，其风险远大于获益。临床实践中需严格遵循 “非必要，不使用” 原则。丙戊酸钠被美国FDA列为妊娠D类药物（明确致畸风险）。研究表明，孕期暴露于丙戊酸钠的胎儿，神经管缺陷（如脊柱裂）风险比其他抗癫痫药物高2-3倍[2]。

计划妊娠的女性，应在医生指导下逐步将丙戊酸钠替换为更安全的药物（如拉莫三嗪、左乙拉西坦），并维持有效血药浓度[3]。若必须使用丙戊酸钠（如难治性癫痫），需采用最低有效剂量，并补充高剂量叶酸（5mg/天）以降低神经管缺陷风险。

误区 3：成人与儿童使用相同剂型

在实际用药过程中，存在给低龄儿童直接使用成人片剂的情况。这一做法存在明显的机制风险，由于儿童吞咽能力较差，直接服用片剂易引发呛咳，进而导致药物吸收不全，影响治疗效果。世界卫生组织（WHO）建议，2 岁以下儿童应使用口服溶液剂型，6岁以上儿童可考虑使用缓释片，以维持血药浓度的稳定。

误区 4：无需定期监测

从药理机制上分析，丙戊酸钠可引起剂量依赖性血小板减少，还可能导致无症状性高氨血症[4]。为了及时发现并处理这些潜在的不良反应，应在治疗前测定肝脏功能，并在开始治疗的前6个月内定期监测，尤其对于高危患者。丙戊酸钠的治疗窗较窄，其有效治疗范围为50~100μg/mL，监测丙戊酸钠浓度有助于指导临床进行丙戊酸钠的剂量调整。

误区 5：可随时停药或快速减量

丙戊酸钠的撤药过程需遵循严格规范，突然停药或不恰当减量可能引发严重临床后果。尤其在难治性癫痫或长期用药患者中更为显著。需结合临床症状（如发作频率、先兆表现）综合判断撤药时机。丙戊酸钠从开始减量到完全停服，不少于3个月，且每2-4周减少原剂量的25%，同时要同步监测脑电图，以确保患者的病情稳定[5]。

误区 6：与其他抗癫痫药物无相互作用

丙戊酸钠与其他抗癫痫药物联用时存在复杂的药代动力学相互作用，例如：与苯妥英钠联用，丙戊酸钠通过抑制肝脏代谢酶（如CYP2C9/CYP2C19），可显著提升苯妥英钠血药浓度，增加中毒风险；与卡马西平联用，后者作为肝药酶诱导剂会加速丙戊酸钠代谢，降低其疗效。临床联合用药时，必须通过剂量调整、用药间隔优化及血药浓度动态监测等手段规避风险，优先选择相互作用较少的药物组合以确保疗效与安全性。

那么，如何合理使用丙戊酸钠呢？

我们接着往下看。

1. 精准把握适应证与禁忌证

丙戊酸钠在临床中的适用范围如下[1,6,7]：

（1）癫痫：可单药治疗，也可联合治疗。

①用于治疗全面性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合性发作，特殊类型综合征（West，Lennox-Gastaut综合征）等。②用于治疗部分性癫痫：局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作；

（2）躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作；

（3）用于偏头痛的预防。

丙戊酸钠的禁忌证：

①急、慢性肝炎；

②有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的；

③对丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏；

④肝性卟啉症；

⑤合用甲氟喹、圣约翰草；

⑥已知患有由核基因编码的线粒体酶聚合酶γ突变引起的线粒体疾病（POLG, 例如Alpers-Huttenlocher综合征）的患者和2岁以下疑似患有POLG相关疾病的的儿童；

⑦已知患有尿素循环障碍疾病的患者；

⑧已知全身原发性肉毒碱缺乏且未纠正的低肉毒碱血症患者。

2. 应个体化给药

不同人群对丙戊酸钠的耐受性和反应存在差异，因此需要分人群制定给药方案。

对于儿童患者，推荐剂量为20-30mg/kg/日，但需根据剂型调整。例如，缓释片与糖浆的药代动力学差异显著，切换剂型时需重新计算剂量以维持稳态血药浓度。

老年人的清除能力下降，应下调起始给药剂量，关注其跌倒风险和认知功能；肝功能不全的患者，密切监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及凝血功能，应考虑降低剂量或停药。

3. 注意相互作用

丙戊酸钠的血药浓度通常会受到多种药物的影响。

①其它药物会影响到丙戊酸钠的血药浓度；

②丙戊酸钠是一种典型的肝脏代谢抑制剂，对多种药物代谢具有抑制作用。

③丙戊酸钠的蛋白结合率很高，会影响到其它药物的血药浓度。

表1 丙戊酸钠的药物间相互作用[9]

4. 不良反应及

应对措施

表2 丙戊酸钠的不良反应及应对措施

参考文献

[1]中国抗癫痫协会，临床诊疗指南. 癫痫病分册 (2023 修订版)[M]，北京：人民卫生出版社，2023.2

[2]Goldspink, Rachel., Pumipi, Toni., Dey, Sangeeta., Menkes, David B., & Menkes, David B.. (2020). Sodium valproate prescription to women of childbearing age in a New Zealand inpatient psychiatric unit. Australasian psychiatry : bulletin of Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists, 28(5), 1039856220934317.

[3]中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中国围妊娠期女性癫痫患者管理指南. 中华神经科杂志，2021，54(06):539-544.

[4]Pegg, Emily Jane., & Zaman, Fawad.. (2014). Sodium valproate-related hyperammonaemic encephalopathy. BMJ case reports, 2014.

[5]Schachter SC.Determining when to stop antiepileptic drug treatment［J］.Curr Opin Neurol，2018，31（2）：211-215.

[6]于欣，方贻儒. 中国双相障碍防治指南 [M]. 2 版. 北京: 中华医学电子音像出版社, 2015.

[7]中国医师协会神经内科医师分会, 中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会. 中国偏头痛诊治指南 (2022 版)[J]. 中国疼痛医学杂志,2022,28(12):881-898

[8]Tauzin, Manon., Tréluyer, Jean-Marc., Tréluyer, Jean-Marc., Tréluyer, Jean-Marc., & Nabbout, Rima.. (2018). Simulations of Valproate Doses Based on an External Evaluation of Pediatric Population Pharmacokinetic Models. Journal of clinical pharmacology, 59(3), 406-417.

[9]刘治军,韩红蕾.药物相互作用基础与临床（第2版)[M].人民卫生出版社,2015

责任编辑：梦琳

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