王福生院士：干细胞治疗失代偿肝硬化和肝衰竭的临床研究进展

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本文转载自医麦客

慢性肝病是对人类健康的严重威胁，若未得到及时有效的治疗，可能会逐渐发展为包括失代偿期肝硬化、肝衰竭在内的终末期肝病，甚至造成死亡。原位肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法，但此种方法常因肝源短缺、费用较高以及移植后的免疫排斥反应而无法满足临床需求。

近年来，基于干细胞的细胞治疗因其减轻肝脏炎症、促进肝细胞增生等作用，逐渐成为治疗终末期肝病患者的一种最有前景的方法。

日前，王福生院士团队在《中华肝脏病杂志》上发表了“干细胞治疗失代偿肝硬化和肝衰竭的临床研究进展”综述文章，总结了基于干细胞治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭的相关临床研究进展，并分析目前存在的挑战和应用前景。

以下为文章重点内容概括：

01

干细胞治疗肝硬化和肝衰竭的临床进展

1. 临床注册情况：

干细胞治疗肝衰竭的相关临床试验共有32项，主要为Ⅰ/Ⅱ期，以MSC和造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）为主。

干细胞治疗肝衰竭的相关临床试验共有32项，主要为Ⅰ/Ⅱ期，以MSC和造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）为主。

2.干细胞治疗肝硬化的临床进展：

MSC是最常用的细胞类型，显示出较好的安全性和潜在疗效。

主要采用外周静脉、肝动脉或门静脉输注，但给药方案设计尚缺乏统一标准。

此外，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子动员的CD34+干细胞也表现出良好的安全性和初步疗效。

3.干细胞治疗肝衰竭的临床进展：

MSC由于其来源广泛且免疫原性低，在治疗肝衰竭的临床试验中被广泛应用，可以减轻肝脏损伤并改善肝功能以及提高慢加急性肝衰竭（ACLF）患者的生存率。

HSC 治疗肝衰竭的临床试验中，细胞-巨噬细胞集落刺激因子动员的 CD34+细胞能够提高 ACLF患者的 60 d 生存率。

其他类型的干细胞疗法（如胚胎干细胞）则受到伦理限制，诱导多能干细胞（IPSC）在肝病领域目前尚未有临床应用。

02

干细胞治疗机制及新方法

1.干细胞治疗肝病机制：

干细胞并非仅仅直接分化为肝细胞，而是能够分泌多种细胞因子和生长因子，调节肝脏的免疫微环境，促进肝细胞再生并抑制纤维化。

分泌一系列细胞因子，如转化生长因子-β3、肿瘤坏死因子-α、肝细胞生长因子和白细胞介素-10，并通过抑制肝星状细胞增殖来抑制肝纤维化。

调节适应性和先天性免疫系统，例如下调过度激活的干扰素-γ/Stat1 和白细胞介素-6/Stat3 信号通路，显著降低肝脏中促炎因子水平，从而发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡的作用。

2. 干细胞来源的外泌体治疗肝病：

MSC分泌的外泌体具有免疫原性低、无成瘤风险等优点，可通过介导血管生成、组织再生和免疫调节过程中细胞间微通讯和转运旁分泌因子等方式来促进 MSC 的治疗效果。

在动物模型中，MSC来源的外泌体显示出对肝纤维化和肝损伤的保护作用。

3. 基因编辑的干细胞治疗肝病：

利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，增强干细胞的分泌能力或诱导其过表达特定因子，可促进肝脏修复，该策略创新且极具前景。

4. 干细胞类器官治疗肝病：

干细胞衍生的类器官既可用于疾病建模，又可能有助于肝脏组织修复。在动物模型中，由iPSC分化而来的肝胆类器官在治疗肝纤维化方面表现出良好效果。

03

干细胞治疗肝病的前景与挑战

工业方面：开发大规模的扩增技术和建立符合GMP要求的细胞制备标准化流程至关重要。

技术方面：目前，诱导的肝样细胞在功能上仍与天然肝样细胞存在差异，未来重点在于克服干细胞定向分化为成熟肝细胞的精确控制技术。

临床试验方面：干细胞疗法在肝脏疾病的治疗中表现出很强的潜力，但肝病种类繁多，患者反应各异，个体差异较大，疗效评估存在争议，仍需更多明确的安全性和疗效数据，规范化的临床方案，以及长期随访。

政策保障方面：中国监管框架正在逐步细化和规范，但监管体系仍需进一步完善。建议加强多部门监管，加快细化规定，明确关键标准。

参考文献：

王彦虎, 谢云波, 张紫英, 潘月飞, 王福生. 干细胞治疗失代偿肝硬化和肝衰竭的临床研究进展[J]. 中华肝脏病杂志, 2025, 33(2): 103-107. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20250210-00052.

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