免疫疗法新视角 | NSCLC免疫治疗不良事件的预测因素和生存关联

*仅供医学专业人士阅读参考

回顾性研究揭示NSCLC患者中免疫治疗相关不良事件的风险因素以及不良事件与生存的关联。

非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总人数的80%~85%，是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一[1]。在晚期NSCLC的临床治疗中，免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为主要的治疗手段，然而此类药物引发的免疫相关不良事件（IRAEs）是临床实践中需要面对的棘手问题。IRAEs可能累及人体任何器官或系统，严重时甚至需要永久停用ICIs。目前，关于IRAEs的发病机制尚不明确，且缺乏有效的预测标志物或风险因素。

近期发表在Pulmonology上的一项回顾性队列研究评估了NSCLC患者接受ICIs治疗时发生IRAEs的预测因素，并分析了IRAEs与治疗结果（包括无进展生存期[PFS]和总生存期[OS]）之间的关联。结果发现，血脂异常/既往他汀类药物治疗、既往糖皮质激素用药史、较高的基线血红蛋白（HB）水平以及对ICIs治疗有疾病控制反应的患者发生IRAEs的风险更高，且发生IRAEs的患者PFS和OS显著更长[2]。本文特攫取重要内容，以飨读者。

研究方法

本回顾性队列研究旨在探索NSCLC患者接受ICIs治疗时发生IRAEs的预测因素以及IRAEs与患者PFS和OS之间的关联。主要终点为不良事件通用术语标准（CTCAE）确定的IRAEs。次要终点为ICIs治疗后的PFS和OS。接受ICIs治疗期间的疾病控制率（DCR）和疾病进展模式由实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）确认。

研究结果

▌患者基线特征

本研究共纳入了184例于2016年至2020年间在葡萄牙圣若昂大学中心医院肺科接受ICIs治疗的NSCLC患者，其平均年龄为66.9（±9.5）岁，大多数为男性（77.7%）、现吸烟者或既往吸烟者（83.5%）。在病理特征方面，98.4%处于疾病晚期（IV期），42.5%为PD-L1高表达（≥50%）。在治疗方面，大多数患者（70.1%）接受ICIs作为一线或二线治疗，此外38.0%的患者接受帕博利珠单抗治疗，41.8%接受纳武利尤单抗，20.1%接受阿替利珠单抗。

开始ICIs治疗后，患者的中位随访时间为36.5周，DCR达55.4%，约26.6%发生IRAEs。IRAEs患者与非IRAEs患者相比，在血脂异常/他汀类药物治疗、既往糖皮质激素治疗、DCR、血红蛋白、C反应蛋白、乳酸脱氢酶和死亡率方面存在统计学上的显著差异（P<0.05)。

▌不同类型PD-1/L1抑制剂所致IRAEs的差异

在IRAEs发生率方面，纳武利尤单抗（28.6%）和帕博利珠单抗（28.6%）一致，而阿替利珠单抗较低（18.9%）。患者的IRAEs多为1级（26.5%）、2级（49%）和3级（16.3%），但有6.1%的患者发生了危及生命的IRAEs（纳武利尤单抗：2例；帕博利珠单抗：1例），另有2%的患者因IRAEs死亡（帕博利珠单抗：1例）。61.2%的IRAEs患者需要全身糖皮质激素治疗，46.9%因IRAEs永久停用ICIs。接受阿替利珠单抗治疗的患者IRAEs发生时间较早（P=0.060），且多为与内分泌相关的IRAEs（57.1%）。

▌IRAEs的预测因素

多因素logistic回归模型显示，血脂异常/既往他汀类药物治疗（OR=3.15；95%CI 1.38-7.22）、糖皮质激素用药史（OR=3.99；95%CI 1.73-9.23）、对ICIs治疗有疾病控制反应（OR=5.93；95%CI 2.39-14.69）和较高基线HB水平（OR=1.28；95%CI 1.01-1.63）是IRAEs发生的独立预测因素，单因素分析证实了这一结果。补充分析显示，血脂异常与IRAEs的严重程度无关（P=0.46）。

▌IRAEs与生存结局的关联

在随访期间，81%的患者最终死亡。IRAEs患者组与非IRAEs患者组相比，其生存明显更优（中位PFS：41周 vs. 9周，P<0.001；中位OS：89周 vs. 28周，P<0.001）。多因素cox风险比例回归模型显示，较高基线HB水平（HR=0.90；95%CI 0.82-0.99；P=0.03）和发生IRAEs（HR=0.44；95%CI 0.28-0.69；P=0.001）与PFS显著改善相关，而OS显著改善仅与发生IRAEs相关（HR=0.41；95%CI 0.23-0.75；P=0.003）。

图1. 接受ICIs治疗的NSCLC患者PFS与OS数据

研究结论

本研究揭示，在接受ICIs治疗的NSCLC患者中，血脂异常/既往他汀类药物治疗、糖皮质激素用药史、较高基线HB水平以及对ICIs治疗有疾病控制反应的患者发生IRAEs的风险显著升高，且发生IRAEs的患者PFS和OS显著延长。随着免疫治疗在NSCLC中的广泛应用，明确IRAEs的风险因素及其与预后的关联具有重要意义：一方面，识别高危因素有助于优化治疗策略，平衡疗效与安全性；另一方面，IRAEs可能作为治疗应答的潜在生物标志物，为筛选免疫治疗敏感人群提供依据。期待未来通过更多真实世界研究验证这些关联，进一步推动肺癌免疫治疗精准化与个体化的发展。

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参考文献：

[1]Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33.

[2]Serino M, Freitas C, Martins M, et al. Predictors of immune-related adverse events and outcomes in patients with NSCLC treated with immune-checkpoint inhibitors. Pulmonology. 2024;30(4):352-361.

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审批编号：CN-155722 过期日期：2025-06-11

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