阿尔茨海默病重磅突破！间充质干细胞显著减缓大脑萎缩，并改善认知功能

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

阿尔茨海默病（AD）是一种破坏性且不断恶化的神经认知障碍，是痴呆症的主要病因。直到最近，阿尔茨海默病的治疗方法都缺乏改变疾病进程的效果，被诊断出患有阿尔茨海默病的患者都会不可避免地出现认知能力的衰退，且这种衰退会逐渐严重。

针对该疾病进行的干预尝试主要集中在淀粉样蛋白假说和神经原纤维缠结假说这两种疾病发病机制上。在许多使用单克隆抗体试图清除大脑中的淀粉样蛋白却屡屡失败之后，美国 FDA 在 2021 - 2024 年期间批准了三种单克隆抗体药物—— Lecanemab、A ducanumab 和 Donanemab。

然而， Lecanemab 与 21.5% 的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）以及脑萎缩持续进展有关，还导致了 26.4% 的输液相关反应发生率； A ducanumab 与 35% 的 ARIA-水肿 （ARIA-E）风险和 19% 的 AIAR-出血 （ARIA-H）风险有关；D onanema 与 36.8% 的 ARIA-E 或 ARIA-H 风险为有关，且有报告会诱发炎症和脑出血。因此，有必要继续开发新的阿尔茨海默病治疗新策略。

2025 年 3 月 10 日 ，Longeveron 公司和迈阿密大学的研究人员在 Nature 子刊Nature Medicine上发表了题为：Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial 的临床研究论文。

这项异体间充质干细胞治疗轻度阿尔茨海默病的随机对照 2a 期临床试验结果表明，该疗法安全且显示出初步疗效，达到了主要和次要重点，支持开展进一步的 3 期临床试验。

阿尔茨海默病（AD）以认知衰退、脑萎缩和神经炎症为特征。现有抗淀粉样蛋白的单克隆抗体药物虽有效，但存在淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）以及相关脑水肿或脑出血等风险。

间充质干细胞（MSC）疗法通过促血管生成、抗炎和免疫调节作用，或为阿尔茨海默病提供新的治疗策略。

研究团队开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 2a 期临床试验，旨在评估异体骨髓来源的间充质干细胞疗法 Laromestrocel 在轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性及初步疗效，并探索其对脑萎缩和神经炎症的影响。

该临床试验共有 49 名患者参与，他们按照 1:1:1:1 分为四组：

组1：安慰剂（4次输注，n=12）；

组2：25M 细胞（1次）+安慰剂（3次，n=13）；

组3：25M 细胞（4次，n=13）；

组4：100M 细胞（4次，n=11）；

临床试验主要终点为治疗后 4 周内严重不良事件（SAE）发生率。次要终点为 39 周时复合阿尔茨海默病评分（CADS）、认知功能（MoCA、MMSE）、日常生活能力（ADCS-ADL）及脑体积变化（MRI）。

结果显示，该临床试验主要终点达成：各组严重不良事件（SAE）发生率无显著差异（组1为0%，组2为7.7%，组3为7.7%，组4: 9.1%），无输注反应、过敏或淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）事件。

临床试验主要终点

与安慰剂组相比，治疗组在第 39 周评估时有临床改善，在复合阿尔茨海默病评分方面和认知功能方面，治疗组较安慰剂组有改善。

临床评估

在脑体积变化方面，治疗组较安慰剂组大脑萎缩减缓了 48.4%，其中左侧海马区萎缩减少 61.9%，且与 MMSE 评分变化相关。此外，治疗还显示出了大脑炎症减轻，血管内皮功能改善。

脑体积变化情况

从治疗机制上来说，间充质干细胞疗法 Laromestrocel 通过分泌抗炎因子（例如TIMP-2、VEGF）和免疫调节作用，可能保护血脑屏障、减少神经炎症，间接减缓淀粉样蛋白和tau病理损伤。

相比现有的单克隆抗体药物，间充质干细胞疗法 Laromestrocel 的安全性更高，无 ARIA 及相关脑水肿或脑出血风险，其多靶点作用（抗炎、促血管生成）可能延缓疾病进展，且适合与其他疗法联用。

该研究首次证实了 Laromestrocel 在阿尔茨海默病患者中的安全性，并显示减缓脑萎缩和认知衰退的潜力，为基于间充质干细胞的阿尔茨海默病细胞疗法奠定了基础。这些数据也支持进一步开展更大规模的 3 期临床试验，并延长治疗和随访时间。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03559-0