第三项适应症落地！阿美替尼获NMPA批准用于EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC治疗

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阿美替尼正式获批EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC放化疗后巩固治疗适应症，开创中国患者靶向治疗新时代！

2025年3月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准中国原研第三代EGFR-TKI阿美替尼的新适应症上市，适用于接受放化疗期间或之后未出现疾病进展、携带EGFR突变（19del/21L858R）的Ⅲ期不可切非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这是阿美替尼继获得性EGFR T790M突变晚期NSCLC二线治疗、EGFR突变（19del/21L858R）晚期NSCLC一线治疗后，在中国获批的第三个适应症，标志着其在肺癌精准治疗领域的布局进一步深化。

获批截图

PFS较安慰剂组提高至8倍，阿美替尼为EGFR突变Ⅲ期不可切除患者带来巩固治疗新选择

在肺癌治疗领域，PACIFIC研究为Ⅲ期不可切除NSCLC患者带来了放化疗后免疫巩固治疗方案，但其亚组分析显示，EGFR突变阳性患者未能从免疫巩固治疗中实现明显获益。2024年世界肺癌大会（WCLC）公布的Ⅲ期POLESTAR研究（NCT04951635）中期分析数据显示，第三代EGFR-TKI阿美替尼在EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC巩固治疗中展现出优秀的疗效和安全性，且该研究作为首个基于中国人群特征设计的Ⅲ期临床试验，其数据对中国临床实践具有重要指导价值。

研究设计及患者基线特征

POLESTAR研究是一项Ⅲ期、国内多中心、双盲、随机对照研究，该研究将EGFR突变类型（19del/21L858R）作为预设分层因素，入组患者按2:1比例随机分配至阿美替尼组和安慰剂组，安慰剂组患者出现疾病进展后可交叉到阿美替尼组。

共147名患者入组该研究，且均为中国人群，人群特征充分体现中国临床实际：ECOG体力状况评分（ECOG PS）为1的患者占比80%以上；分期上以ⅢB/ⅢC期患者占比为主；21L858R突变人群接近60%；组织学方面，除腺癌以外，试验组10%患者为其他病理类型；纳入更高比例序贯放化疗患者，临床实践中，相当比例患者不能进行同步放化疗，POLESTAR研究超过25%的入组患者为序贯放化疗。整体而言，POLESTAR研究更接近中国诊疗现状，纳入人群相较非优质。

PFS分析结果

经独立评审委员会评估（ICR），阿美替尼组的中位无进展生存期（PFS）达到了30.4个月，较安慰剂组（3.8个月）提升至8倍，疾病进展或死亡风险显著降低80%（HR 0.200；P<0.0001）。敏感性分析显示，Log-rank法获得的HR值为0.135，研究者评估的PFS也观察到相似的获益，HR为0.150，这意味着阿美替尼组的疾病进展或死亡风险较安慰剂组降低达85%。

亚组分析结果

亚组分析提示，21L858R人群、老年患者(≥65岁)、ⅢB/ⅢC期患者和ECOG PS 1分患者，以及无论是同步放化疗还是序贯放化疗，均能从阿美替尼的治疗中获益。

安全性分析结果

阿美替尼组大多数治疗相关不良反应（TRAEs）均为1-2级，≥3级TRAEs的发生率较低，导致治疗中断的AEs发生率仅为2.1%，提高了患者的耐受性。此外，阿美替尼的皮疹、腹泻的发生率也明显低于其他三代EGFR-TKIs，间质性肺病发生率为0。

另外，在临床较为关注的放射性肺炎（RP）方面，阿美替尼组发生率为45%，略高于安慰剂组的30%，但无3级及以上肺炎发生，整体可管可控。

综上，阿美替尼显著延长患者PFS，同时安全性良好。基于POLESTAR研究结果，阿美替尼于2024年8月9日纳入突破性治疗品种，用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的EGFR突变（19del/21L858R）Ⅲ期不可切除NSCLC患者的治疗。此次适应症获批，意味着阿美替尼将修改EGFR突变Ⅲ期不可切除NSCLC患者的诊疗指南，革新这部分患者的临床诊疗实践。

五年五适应症：实现EGFR突变NSCLC全病程精准治疗覆盖

阿美替尼自2020年首个适应症获批以来，始终围绕EGFR突变NSCLC进行全病程布局，

2020年：二线治疗获得性EGFR T790M耐药突变晚期NSCLC（Ⅱ期APOLLO研究）；2021年：一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC（Ⅲ期AENEAS研究）；2025年：EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC巩固治疗（Ⅲ期POLESTAR研究）。

目前，阿美替尼两项新适应症上市申请已进入审评阶段，预计2025年年底获批，这两项适应症分别为：联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC（基于Ⅲ期AENEAS2研究的数据）及EGFR突变术后辅助治疗（基于Ⅲ期ARTS研究的数据），其适应症总数将达五项，恰与阿美替尼在中国上市五周年形成呼应，彰显其从后线到一线、从晚期到早期的全方位突破。

作为将实现EGFR突变NSCLC全病程覆盖的中国原研TKI，阿美替尼的五年发展历程印证了中国创新药的突破性进展，其多适应症为中国肺癌患者提供精准治疗选择。此外，阿美替尼全病程管理蓝图的实现，不仅将推动我国肺癌五年生存率目标的达成，还将向全球展示中国原研药物在精准医疗时代的硬核实力。

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