冰桶挑战十年后：从一桶冰水到新疗法落地

▎药明康德内容团队编辑

编者按：根据世界卫生组织的统计，全球罕见病患者总数超过3亿——每不到20人中就有一人罹患罕见病。遗憾的是，目前仅有不到5%的罕见病拥有有效治疗手段。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德正通过其独特的CRDMO业务模式，助力客户开发更多罕见病新药，为全球病患带来希望。近日，药明康德内容团队采访了多位罕见病领域的全球领袖，希望通过这一系列访谈，与各位读者朋友分享这些嘉宾的洞见，提升公众对罕见疾病的认知。

Calaneet Balas女士现任肌萎缩侧索硬化症（ALS）协会主席兼首席执行官，全面推动ALS研究、公共政策和护理服务三大领域的发展。她同时兼任国际ALS/运动神经元疾病（MND）协会联盟主席，致力于促进全球协作。2022年，她受邀参加药明康德 ，分享对ALS新药研发的独到见解。在本次访谈中，她回顾了“冰桶挑战”对ALS领域的深远影响，深入探讨了ALS研究的发展历程，并强调了创新与合作在推动治疗突破中的关键作用。

药明康德内容团队：Balas女士您好！十年前的“冰桶挑战”为ALS研究带来了前所未有的关注和大量资金支持。请问您能否为我们解读一下，这场运动究竟如何推动了ALS研究的发展，以及如何激发了公众的积极参与？

Calaneet Balas女士：很多人问我这个问题，我的回答始终如一：“冰桶挑战”确实深刻改变了ALS领域，甚至可以说对整个神经退行性疾病的研究产生了深远影响。仅在短短六周内，这场活动就在全球范围内筹集了约2.5亿美元。十年过去，我们看到，每投入1美元，就能在全球范围内带动额外7至11美元的资金投入。

这些资源的注入催生了ALS领域的一系列重大成果。如今，我们已有多款新药成功上市，其中一款甚至有望彻底改变现有的治疗格局。此外，这些资金还推动了全美多学科诊所数量从原来的30至40家迅速增加到200多家。这些诊所整合了检测、营养师和理疗师，为患者提供一站式的综合治疗服务。事实证明，这种模式能够延长患者寿命高达一年，对于那些在获取医疗服务时面临重重困难的患者来说，这无疑是一项重大进步。

“冰桶挑战”不仅迅速掀起了一阵筹资热潮，还在研究、治疗和患者护理等多个领域激发了一系列深远的进展。想想看，仅仅把一桶冰水泼在头上的简单举动，竟然能以如此深刻的方式拯救生命，真令人难以置信。

药明康德内容团队：ALS协会在ALS治疗领域持续进行了大量投资并开展了多项研究，能否和我们分享一些最新的进展？

Calaneet Balas女士：当然可以。以 疗法为例，这项疗法大约两年前获批。实际上，我们早在20年前就开始投资这个项目，当时很多人认为这是个“疯狂的想法”。在早期研究阶段，我们投入了约200万美元，随后项目逐步进入各个试验阶段，并最终获批用于治疗与SOD1基因突变相关的患者。

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令人惊讶的是，来自美国及另外两个国家的真实世界数据表明，对于部分患者而言，Qalsody不仅能阻止疾病的进展，甚至似乎还能恢复部分功能——这一效果在神经退行性疾病的治疗领域曾被视为不可能实现。我们最初的目标仅仅是为了阻止或延缓那些带有特定遗传突变患者的病情发展，所以看到功能恢复的现象，真是让人意外而振奋。这一突破不仅为运用类似技术针对其他遗传突变和罕见疾病开展更多临床试验铺平了道路，我们也在持续关注其后续发展带来的深远影响。

药明康德内容团队：与其他罕见病相比，ALS在治疗上是否会带来独特的挑战，还是您认为整个罕见病领域的整体应对方式都是大体相似的？

Calaneet Balas女士：不，它们确实不一样。虽然很多同行以及其他疾病领域的专家认为许多罕见病之间存在相似之处，但ALS存在其独特之处。想象一下，随着时间推移，你会逐渐失去运动、说话、呼吸、交流乃至进食的能力，而你的思维依然清晰。这是一种极其残酷的疾病，许多人对此并不了解，也让许多人感到害怕。而ALS患者群体本身也非常独特，因为他们正面对着这种来自内心深处的恐惧。

这让我联想起艾滋病高峰期时那种夹杂着愤怒、呼救与绝望的氛围。随着患者病情的不断恶化，他们的各种需求变得异常迫切，而在ALS患者身上也能看到同样的情况。看着你所爱的人逐渐变成一个连简单交流都无法实现的人，这种体验实在令人心碎。我从未见过如此残酷的场面，我常说，一旦亲眼目睹了ALS的残酷，就再也无法忘怀，因为那种无以言表的痛楚总让人难以移开目光。

药明康德内容团队：基于目前的进展，您认为对于ALS患者来说，理想的“神药”是什么样的？

Calaneet Balas女士：许多ALS患者常常会说：“如果现在能阻止病情发展就好了。”而有人可能会说，“虽然我已经失去了行走能力，但如果病情不再恶化，我也能接受。”每个人都渴望治愈吗？当然。然而，如果有一种疗法能够在任何阶段都阻止病情进展，那对ALS患者群体来说将无疑是一种灵丹妙药。

药明康德内容团队：我们如何才能加快ALS研究进程，并更快地为患者提供有效疗法？生物标志物在ALS早期诊断和患者招募方面有何作用？

Calaneet Balas女士：你说到重点了。让患者尽早确诊是我们的首要任务。正如癌症患者如果能尽早确诊，通常会有更好的治疗结果一样，我们在神经病学领域也致力于实现这一目标。然而，目前我们缺乏针对ALS的可靠生物标志物，这意味着ALS的诊断往往需要长达两年的排除过程，而在此期间患者的病情可能会持续恶化，这无疑是一个巨大的挑战。

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我们正在加大对生物标志物开发的投入，并与神经退行性疾病领域的其他组织合作，共享研究成果和资源。这样的协同不仅缩短了诊断流程，还显著提升了我们在ALS疗法研发方面的整体效率。

药明康德内容团队：对于ALS协会来说，合作意味着什么？您们又是如何与生态系统内各个部门携手，共同推动ALS领域创新的？

Calaneet Balas女士：我们与合作伙伴的合作方式非常多样化。例如，我们资助小型生物技术公司开展早期临床试验和临床前研究，这些工作为近年来获批的治疗方案奠定了坚实基础。此外，我们还与医药公司及辅助技术公司联手，整合各领域的专业知识，共同推动创新。

我们的一项关键举措是每年举办两次专题圆桌会议，聚焦基因检测与咨询等特定主题。在这些会议上，我们召集大约50位来自不同领域的专家，一同讨论ALS早期诊断策略与遗传研究的投资方向。这种合作方式确保了我们的决策是由整个行业共同推动，而非由我们组织单独决定。

此外，我们最近还成立了一个小型风险投资部门，旨在降低新兴技术和疗法的风险。尽管我们的目标并非直接资助大规模的3期临床试验，但我们致力于帮助有潜力的创新项目顺利进入下一轮融资，从而吸引更多行业投资。这种模式已经在囊性纤维化等其他领域取得了成功，我们相信它也将加速ALS研究的进展。

药明康德内容团队：在这种合作模式的基础上，您认为在推进ALS研究和治疗方面还存在哪些挑战？

Calaneet Balas女士：这是一个既重要又复杂的问题。作为全球ALS和运动神经元疾病（MND）组织国际联盟的主席，我深知当前的一大挑战在于临床试验入组条件的不一致性。比如，美国部分地区以及其他许多地方缺乏多样化的患者群体，这直接限制了我们能收集到的数据和见解。为应对此难题，我们已经建立了多个国际数据库。以在“冰桶挑战”资金支持下启动的“MinE项目（Project MinE）”为例，它让我们能够在全球范围内收集遗传数据，并从中提炼出宝贵的洞见。

我们正与加拿大和欧洲的合作伙伴携手，积极敦促监管机构在评估疗法时采取更为灵活的策略。同时，新疗法的可及性依然是一大关键挑战。此外，对医疗体系相关人员的教育也刻不容缓。我曾见过一些案例，保险公司建议患者先尝试某种疗法，结果耽误了关键的治疗时机，而这种延误对ALS患者来说可能是致命的。

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通过与不同监管单位间的交流，我们能够汲取许多宝贵的经验。借助与加拿大卫生部、欧洲药品管理局等机构的经验分享，我们不仅可以更高效地进行宣传，还能加快我们所在地区的药物审批和获取的步伐。这些举措对于推动疗法可及性方面取得实质性进展至关重要。

药明康德内容团队：您的描述让我们深刻体会到ALS领域变革的迫切性。如果您能吸引所有医药和生物技术公司首席执行官、投资者以及政策制定者的关注，您会如何呼吁大家采取行动？

Calaneet Balas女士：我希望大家不要回避那些风险较高的领域，而是勇敢地迎接挑战。正是这些领域最需要我们的投资；一旦取得突破，你就能成为行业的先驱。目前，我们在一些看似不那么迫切的领域中已经进行了大量的药物研发。事实上，罕见病并非如我们想象中那样罕见，关键在于我们如何界定和看待它们。当这些疗法最终推向市场时，我们迫切需要多方的携手合作。

我常说这句话，因为我们讨论的是患者、罕见病和这些社群。我们往往把他们当作“别人”来看待，但其实他们就是我们自己。所以，不要回避这份责任。这就是我想发出的行动号召。

药明康德内容团队：感谢您的分享！

Calaneet Balas女士：谢谢，很高兴与您交流。

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