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六线治疗PFS超24个月,且看晚期胃癌伴脑转移患者的求生之旅

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*仅供医学专业人士阅读参考

这么治,做到了肿瘤两年不复发/转移。

撰文 | Anna

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤,也是导致癌症死亡的第四大原因[1]。由于治疗手段有限且疗效普遍不佳,IV期胃癌的预后不佳[2-3]。人类表皮生长因子受体2(HER2)属于人类表皮生长因子受体(HER/EGFR/ERBB)家族,当免疫组织化学(IHC)检测结果为3+或IHC 2+且原位杂交(ISH)检测到HER2基因扩增时,即被定义为HER2阳性。HER2已成为胃癌治疗的关键靶点,然而,对HER2靶向治疗的耐药性是一个普遍存在的难题,这显示出对于开发新型抗HER2药物的迫切需求[4,5]。近年来,抗体偶联药物(ADC)的细胞毒性和肿瘤细胞靶向特异性得到了全面评估,有望克服传统化疗药物和靶向药物的局限性。

此前,Curr Cancer Drug Targets上发布了一篇案例[6],关于HER2扩增型晚期胃癌五线治疗失败后,六线使用新型药物精准治疗,无进展生存期(PFS)仍然超过了24个月的真实病例。医学界肿瘤频道特整理病例内容,进行分享学习。

一线:曲妥珠单抗+FOLFOX化疗

二线:曲妥珠单抗+FOLFOX化疗 后续中药治疗

三线:纳武利尤单抗+曲妥珠单抗

四线:吡咯替尼+紫杉醇化疗

五线:帕博利珠单抗+白蛋白紫杉醇化疗

六线:新型药物治疗,PFS长达24个月!

欲知具体诊疗过程和“超长PFS”诊疗方案,请看下文。

抗癌斗士:历经五线治疗,生死较量中寻求生命奇迹!

本病例中的主角是一位49岁的男性患者,被诊断为IV期胃贲门腺癌(cT4N2M1),属于伴有肝和腹部淋巴结转移的肠型。胃镜检查活检显示HER2免疫组化(IHC)评分为3+。

一线治疗:

该患者自2018年4月起,在美国MD安德森癌症中心接受了8个周期的曲妥珠单抗联合FOLFOX化疗方案,之后使用曲妥珠单抗维持治疗,疗效评价为部分缓解(PR)。

二线治疗:

2019年10月,肿瘤复发,表现为多发肝转移。患者接受了一个周期的曲妥珠单抗联合FOLFOX化疗后,因个人原因选择采用中医药治疗,停止化疗和靶向治疗。

三线治疗:

2020年5月,CT检查发现新增肝转移灶。患者接受了3个周期的纳武利尤单抗联合曲妥珠单抗治疗。随后患者出现吞咽困难和局部深溃疡,暂停治疗。

四线治疗:

2020年7月的CT扫描显示肝转移灶增大,表明疾病进展。2020年8月,患者入住复旦大学附属肿瘤医院。肝转移灶的病理检查确诊为胃贲门腺癌转移,HER2 IHC 3+。予以肝动脉化疗栓塞术(TACE)(表柔比星60mg+奥沙利铂150mg),共计5个周期。同时,予以吡咯替尼(每日口服400mg)和紫杉醇(每3周的第1天和第8天各140mg)。由于严重腹泻,吡咯替尼在服用一个月后停药,继续使用紫杉醇5个周期。2020年11月的CT检查疗效评估为PR。

五线治疗:

2021年1月,CT提示多发淋巴结和肝转移,疾病进展。随后,患者接受了帕博利珠单抗(200mg)联合白蛋白结合型紫杉醇的治疗。同时,患者还接受了50 Gy/25次的同步放疗,靶区包括局部贲门和腹腔内转移性淋巴结。2021年3月,因3级骨髓抑制,停用白蛋白结合型紫杉醇,继续接受了一个周期的帕博利珠单抗单药治疗和TACE(表柔比星60mg)。

新型ADC力挽狂澜,六线治疗突破24月无进展生存期!

六线治疗:

2021年4月,正电子发射断层扫描(PET)/CT显示肝转移灶进展,并出现新的脑转移灶。同时,血液样本的基因检测显示,ERBB2基因拷贝数显著增加。

患者后续六线应该如何选择用药?这一案例又给我们带来什么启示?

参考文献:

[1] Thrift AP, Wenker TN, El-Serag HB. Global burden of gastric cancer: epidemiological trends, risk factors, screening and prevention. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):338-349. doi: 10.1038/s41571-023-00747-0. Epub 2023 Mar 23. PMID: 36959359.

[2] Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, Fleitas T, Haustermans K, Piessen G, Vogel A, Smyth EC; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Oct;33(10):1005-1020.

[3] Japanese Gastric Cancer Association. Japanese Gastric Cancer Treatment Guidelines 2021 (6th edition). Gastric Cancer. 2023 Jan;26(1):1-25. doi: 10.1007/s10120-022-01331-8. Epub 2022 Nov 7. PMID: 36342574; PMCID: PMC9813208.

[4] Greenblatt K, Khaddour K. Trastuzumab. 2024 Jun 22. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–. PMID: 30335279.

[5] Hayes DF, Picard MH. Heart of darkness: the downside of trastuzumab. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4056-8. doi: 10.1200/JCO.2006.07.5143. Epub 2006 Aug 14. PMID: 16908930.

[6] Zhang H, Xu M. Twenty-four-month Progression-free Survival in HER2-amplified Advanced Gastric Cancer with Brain Metastases after Trastuzumab Deruxtecan Treatment: A Case Report and Literature Review. Curr Cancer Drug Targets. 2025;25(1):96-101.

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[8] Ogitani Y, Hagihara K, Oitate M, Naito H, Agatsuma T. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci. 2016 Jul;107(7):1039-46.

[9] Shitara K, Iwata H, Takahashi S, Tamura K, Park H, Modi S, Tsurutani J, Kadowaki S, Yamaguchi K, Iwasa S, Saito K, Fujisaki Y, Sugihara M, Shahidi J, Doi T. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):827-836. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30088-9. Epub 2019 Apr 29. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):e293.

[10] Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, Sugimoto N, Ryu MH, Sakai D, Chung HC, Kawakami H, Yabusaki H, Lee J, Saito K, Kawaguchi Y, Kamio T, Kojima A, Sugihara M, Yamaguchi K; DESTINY-Gastric01 Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

[11] Lin Shen,1 Ping Chen, Jin Lu, et al.Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: DESTINY-Gastric06 final analysis. 2024 ESMO Asia.129MO.

[12] Yoshida J, Sugiyama K, Satoh M, Shiraishi K, Nishibori R, Kitagawa C. Efficacy of trastuzumab deruxtecan in an advanced gastric cancer patient with brain metastasis. Curr Probl Cancer. 2021 Dec;45(6):100757.

[13] Ogata T, Fujita Y, Muro K. Dramatic Response to Trastuzumab Deruxtecan Rechallenge in a Patient with HER2-Positive Gastric Cancer: A Case Report. Am J Case Rep. 2022 Mar 4;23:e935600.

[14] King DA, Weiel JJ, Reyes R, Mills M, Itchon A, Fisher GA, Ford JM, Suarez CJ. Therapeutic Implications of Oncogenic Missense HER2 (ERBB2) Mutations in Gastric Adenocarcinoma. JCO Precis Oncol. 2023 Feb;7:e2200093.

[15] Terashima T, Yamashita T, Takabatake H, Nakanuma S, Kinoshita J, Yagi S, Mizukoshi E, Harada K, Fushida S, Kaneko S. Successful second conversion surgery after trastuzumab deruxtecan for recurrent HER2-positive gastric cancer. Clin J Gastroenterol. 2023 Jun;16(3):330-335.

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责任编辑:Sheep

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