多款双靶点GLP-1激动剂研发迎来新进展，减肥适应症热度不减

2月26日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网披露，诺和诺德的1类新药amycretin注射液获批临床试验，拟用于降低超重或肥胖成人患者的体重。该药为长效GLP-1和胰淀素受体激动剂。今年以来，包括华东医药等在内的多家企业研发的双靶点GLP-1激动剂在减重适应症上迎来研发新进展，受到资本市场关注。

新剂型首次国内获批

诺和诺德此次获批减重适应症临床的GLP-1和胰淀素受体激动剂amycretin为皮下注射剂型，这也是该剂型首次在中国获批临床试验。诺和诺德也在开发该药的皮下注射（每周一次）和口服（每天一次）两种剂型。2024年6月，口服剂型已在国内获批临床试验。

1月24日，诺和诺德披露amycretin皮下注射剂型进行的1b/2a期临床试验的主要结果，此项研究在125名超重/肥胖症患者中进行，通过每周一次皮下注射给药。该实验结果表明，接受最高剂量amycretin注射液治疗的参与者在36周后体重降低22.0%。诺和诺德表示，本实验结果表明，amycretin具有减重潜力，与公司既往观察到的该药物口服剂型的减重潜力一致。基于这些结果，诺和诺德将在超重和肥胖症成人患者中开展进一步临床开发。

诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在减重界堪称“黑马”。诺和诺德披露的2024年财报数据显示，司美格鲁肽三款产品全年收入合计2018.49亿丹麦克朗（合约292.88亿美元），其中在减重减肥版司美格鲁肽Wegovy实现582.06亿丹麦克朗（合约84.46亿美元），同比高达86%，增速远超降糖版司美格鲁肽Ozempic和口服降糖版司美格鲁肽Rybelsus。

今年1月，礼来的替尔泊肽注射液正式在中国上市，覆盖糖尿病和减重两个适应症。替尔泊肽为全球首个且目前唯一获批用于2型糖尿病的每周一次葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。作为双靶点GLP-1激动剂，替尔泊肽成为司美格鲁肽强劲的竞争对手。

今年多款双靶点GLP-1受体激动剂更新研发进展

具有数百亿美元广阔空间的减重市场，竞争日趋白热化，跨国企业趋之若鹜，本土企业亦不落后，今年以来多款双靶点GLP-1受体激动剂披露研发进展。

2月24日，据华东医药公告披露，其子公司中美华东研发的1类新药HDM1005注射液获批临床试验，用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重成人患者的治疗。HDM1005为GLP-1/GIP受体双靶点长效激动剂，此前已在国内获批开展2型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理、相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎的临床试验，并在美国获批体重管理适应症、代谢相关脂肪性肝炎、用于OSA合并肥胖或超重患者的多项临床试验批准。

通化东宝亦在2月26日披露，全资子公司东宝紫星（杭州）完成了一项关键Ib期临床试验并获得临床试验总结报告，研究结果显示达到主要终点目标，该临床试验针对的是2型糖尿病适应症。

除了双靶点GLP-1受体激动剂之外，国内已有企业在布局三靶点GLP-1类新药。如乐普生物的参股企业民为生物在开发GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白MWN101，也在针对2型糖尿病、肥胖或超重开展2期临床研究。

此外，剂型的差异化研发，亦是在竞争中获得优势的另一条途径。随着常见的注射剂型入局者增多，便捷的口服剂型更具有差异性，目前的研发方向主要有两个：多肽类口服GLP-1受体激动剂、口服小分子GLP-1受体激动剂。其中口服版司美格鲁肽属于多肽类口服GLP-1受体激动剂，但研发难度不小。小分子GLP-1受体激动剂目前尚无产品获批上市，研发进展最快的是礼来的Orforglipron。罗氏、辉瑞、默沙东、阿斯利康/诚益生物、恒瑞医药、华东医药、信立泰、闻泰医药、锐格医药、硕迪生物等企业都在积极推动口服小分子GLP-1受体激动剂的开发。

2024年12月，默沙东就以高达19亿美元的交易总额，从翰森制药拿下开发、生产及商业化临床前口服小分子长效GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家许可。

如同当初的PD-1/PD-L1赛道，随着越来越多的企业加入，尤其是在减重市场前景广阔，可以预见，未来GLP-1受体激动剂赛道将异常“卷”，但随着越来越多的新药研发上市，势必惠及肥胖患者，让他们有更多选择，获得更好的减重效果。

新京报记者 王卡拉

校对 杨许丽