清华大学王钊教授：SIRT6通过抑制小鼠TNFR2信号传导改善癌症恶病质相关的脂肪消耗

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Introduction

恶病质是一种复杂的综合征，起源于各种慢性和终末期疾。癌症患者通常表现出不同程度的恶病质迹象，包括体重、骨骼肌质量和白色脂肪组织（WAT）的减轻，从而导致身体损伤。此外，化疗药物是多种癌症类型的主要治疗方法，也可能导致恶病质的发生和进展。恶病质会导致癌症患者虚弱，并阻碍他们忍受进一步治疗的能力。严重的恶病质与预后不良和生存率降低有关，至少占所有癌症死亡的30%。尽管有这些影响，但预防或治疗癌症恶病质的有效和标准治疗干预措施尚未确定。

虽然恶病质通常以肌肉损失为特征，但作为主要能量储存库和内分泌器官的WAT损失通常发生在肿瘤进展过程中肌肉损失开始之前。流行病学和临床研究都确定了在终末期癌症期间高于正常体重的有利、延长寿命的作用，这种现象被称为“肥胖悖论”。重要的是，WAT功能障碍已被提议作为癌症患者恶病质的不可知和预后生物标志物。先前的研究表明，使用AMPK稳定肽或抗PTHrP抗体抑制WAT消耗可以改善癌症恶病质的多种症状。此外，超重和肥胖与最年长老年人死亡率降低有关。因此，假设维持脂肪细胞稳态有望解决恶病质问题。

去乙酰化酶，包括去乙酰化酶1-7，在调节不同的代谢途径中起着至关重要的作用，并已成为公认的能量状态的重要传感器。SIRT6是一种NAD+-依赖性组蛋白脱乙酰酶、单ADP-核糖基转移酶和脱脂酰化酶，在能量代谢和寿命调节中起重要作用。SIRT6调节各种代谢途径中关键转录因子和辅因子的活性，将营养信号与细胞对能量需求的反应联系起来。此外，SIRT6过量表达可防止高脂饮食（HFD）诱导的肥胖和相关病理损伤，而棕色脂肪细胞中SIRT6的耗竭会抑制产热并导致肥胖。这些发现表明SIRT6在脂质代谢中具有保护功能。尽管癌症恶病质和OBE存在于能量平衡谱的两端，但最近能量平衡失调研究的许多发现与这两种疾病有关。在肥胖和糖尿病小鼠模型中，SIRT6通过控制PGC-1α抑制肝脏糖异生基因并改善高血糖。相反，SIRT6还可以激活糖异生，逆转老年小鼠肝脏中受损的葡萄糖调节。能量代谢不平衡的作循环会导致肥胖或恶病质；因此，能量代谢的稳态调节剂可能有效治疗这两种情况。SIRT6的最佳记录作用是调节减数平衡的能量，使其成为肥胖和恶病质的潜在治疗靶点。

这项研究证明SIRT6可改善WAT功能障碍并有助于预防癌症相关的恶病质。表明循环SIRT6水平与癌症患者的恶病质呈负相关。此外，SIRT6过度加压可保护小鼠免受与恶病质相关的WAT和肌肉萎缩的影响。SIRT6减少了肿瘤诱导的加重能量消耗，尤其是WAT褐变和脂肪分解。相应地，SIRT6敲除加剧了脂肪细胞脂肪化。从机制上讲，TNFα受体2（TNFR2）介导了脂肪组织和细胞中脂肪分解信号的抑制。此外，SIRT6的药理激活剂MDL800可以完全逆转肿瘤诱导的脂肪分解。研究表明，SIRT6减轻了WAT中的能量消耗，并在更广泛的癌症恶病质背景下发挥作用。因此，增强SIRT6的压迫或激活为减轻癌症恶病质和提高患者生存率提供了潜力。

Result

SIRT6与癌症患者的恶病质呈负相关

为了检查SIRT6水平是否与恶病质的程度相关，测量了一组胃癌患者（TNM III期）的SIRT6水平。在这项分析中，根据癌症恶病质的临床诊断标准将癌症患者分为两组（恶病质或非恶病质），并使用健康志愿者作为对照（图1A）。

最近，血清SIRT6已被用于评估健康状况或不适状态。例如，健康个体的血清SIRT6水平随着年龄的增长而下降，这种变化可能是随着衰老而发生的许多代谢变化的基础。此外，在稳定型心绞痛或急性冠状动脉患者中，观察到血清SIRT6表达降低。研究测量了癌症患者和年龄匹配的对照受试者的血清SIRT6水平，发现虽然健康患者和癌症患者之间没有差异（图1B），但与恶病质患者相比，非恶病质癌症患者的SIRT6浓度显著更高（图1C）。这表明循环SIRT6水平与癌症患者恶病质的发展呈负相关，并表明SIRT6可能对癌症恶病质具有保护作用。

图1血清SIRT6浓度与癌症患者的恶病质相关

SIRT6过表达小鼠对肿瘤驱动的恶病质具有抗性

为了直接分析SIRT6对缓解癌症恶病质的影响，SIRT6TG小鼠和野生型（WT）同窝小鼠皮下注射Lewis肺癌（LLC）细胞，并在3周后进行测量。WT+LLC和TG+LLC小鼠之间的肿瘤重量相似，表明SIRT6不会影响小鼠的肿瘤生长（图2A）。然而，WT+LLC小鼠在3周内表现出显著的胴体质量减轻（通过从总体重量中减去肿瘤重量来确定），而TG+LLC小鼠的体重没有显著减轻（图2B）。SIRT6过表达减轻了附睾白色脂肪组织（eWAT）、内脏白色脂肪库和腹股沟白色脂肪组织（iWAT）中的脂肪组织萎缩（图2C），一种皮下脂肪和肩胛间棕色脂肪组织（BAT）（图2D）。SIRT6的保护作用在eWAT中尤为明显，因为WT+LLC和TG+LLC组之间存在显著差异（图2D）。与TG+LLC小鼠相比，观察到WT+LLC小鼠的eWAT和iWAT脂质液滴面积减少，WT+LLC小鼠的BAT脂质积累减少，但TG+LLC小鼠没有减少（图2E）。

图2 SIRT6过表达可防止荷瘤小鼠体重减轻和脂肪组织萎缩

SIRT6减少小鼠肿瘤诱导的脂肪组织褐变和脂肪分解

分析肿瘤如何影响WT中的脂肪组织，并且TG小鼠在分子水平上，专注于eWAT组织，SIRT6过表达比iWAT更好（图2D）。eWAT一直是恶病质相关白色脂肪褐变和脂肪分解的重点。作为对肿瘤生长的反应，eWAT表现出较高的Ucp1和Ppargc1a表达，分别编码UCP1和PGC1α，它们参与脂肪细胞代谢转变为称为“褐变”的产热脂肪燃烧状态。相应地，SIRT6过表达显著阻止了两个基因的表达增加（图3A-B）。这些数据与图2E中所示的组织学结果一致。据报道，脂肪细胞脂肪分解是由于脂肪分解酶ATGL表达升高，以及HSL和Perilipin1的磷酸化。因此，蛋白质印迹结果显示，与TG+LLC小鼠相比，WT+LLC小鼠的ATGL表达更高，磷脂1和HSL磷酸化增加（图3C）。这与WT+LLC小鼠相比WT+LLC小鼠WAT中的脂滴更小一致（图2E），表明SIRT6过表达可以减少癌症诱导的体内WAT褐变和脂肪分解。

图3 SIRT6过表达降低了褐变和脂肪分解相关基因的表达

SIRT6减弱成熟脂肪细胞中LLC细胞条件培养基诱导的脂肪分解

为了进一步验证SIRT6对肿瘤诱导的脂肪分解的保护作用，首先从SIRT6 KO、SIRT6 WT或SIRT6 TG小鼠中提取小鼠胚胎成纤维细胞（MEF），并将它们分化为成熟的脂肪细胞（通过成熟脂肪细胞标志物的表达显著增加验证，包括脂联素、ASC1和瘦素），然后用LLC细胞条件培养基（LLC-CM）处理它们）。治疗后，观察到油红O染色的脂滴大小和脂质含量减少，表明与TG+LLC-CM脂肪细胞相比，WT+LLC-CM脂肪细胞的脂肪分解增加（图4A、B）。与此一致，SIRT6敲除加剧了LLC细胞条件培养基诱导的脂肪脂肪分解，表明KO+LLC-CM脂肪细胞中的液滴大小小于WT+LLC-CM脂肪细胞（图4A-B）。甘油释放到培养基中是脂肪细胞中甘油三酯脂肪分解的指标。刺激24 h后甘油相对释放到培养基中的结果证实了油红O染色的结果（图4C）。此外，发现ATGL的表达和HSL的磷酸化在WT+LLC-CM脂肪细胞中显著增加，但在TG+LLC-CM脂肪细胞中则没有。正如预期的那样，SIRT6缺陷进一步增强了ATGL表达和HSL磷酸化的增加（图4D-E）。研究结果表明，SIRT6过表达减弱，但SIRT6敲除加剧了LLC细胞条件培养基在细胞中诱导的脂肪细胞脂肪分解，进一步验证了SIRT6对癌症恶病质相关脂肪细胞脂肪分解的有益作用。

图4 SIRT6过表达和敲除对脂肪细胞脂肪分解的影响

TNFR2介导SIRT6对LLC诱导的脂肪分解的抑制

探讨了SIRT6抑制脂肪组织中脂肪分解的分子机制。据报道，恶性肿瘤将细胞因子释放到循环中，尤其是TNFα，它可以全身诱导恶病质。TNFα可以通过与特定的膜表面受体相互作用来作用于白色脂肪组织，以发挥下游效应，包括脂质代谢失调。与TG+LLC小鼠相比，WT+LLC小鼠中TNFR2（TNFα受体2）的表达水平显著增加，但TNFR1（TNFα受体1）的表达水平显著增加（图5A-B）。与此一致，观察到LLC植入后血清TNFR2水平增加，而SIRT6过表达显著降低了这种影响（图5C）。

TNFα受体的激活导致磷脂1磷酸化，可能是通过升高的cAMP水平随后激活PKA。观察到TG+LLC-CM脂肪细胞的cAMP浓度低于WT+LLC-CM脂肪细胞，KO+LLC-CM脂肪细胞的cAMP浓度高于所有其他组（图5D）。为了验证TNFR2对LLC诱导的脂肪分解的贡献，用TNFR2拮抗剂（TNFR2中和抗体）处理WT+LLC-CM脂肪细胞，其显著减弱了两组的脂肪分解（图5E）。通过油红O染色和脂质含量定量测量，WT+LLC-CM和KO+LLC-CM组之间的脂肪分解差异几乎被TNFR2抑制消除（图5E），表明抑制TNFα-TNFR2相互作用可以有效地模拟SIRT6对脂肪分解的影响。为了进一步验证TNFR2水平升高与恶病质严重程度增加之间的相关性，测量了TNFα和癌症患者血清中的TNFR2浓度。非恶病质癌症患者和恶病质癌症患者之间的TNFα浓度没有差异（图5F）。然而，与非恶病质癌症患者相比，恶病质癌症患者的血清TNFR2浓度增加（图5F）。因此，数据表明，SIRT6通过抑制TNFR2减轻恶病质相关的脂肪脂肪分解。

图5 SIRT6在TNFR2介导的脂肪分解中发挥作用

SIRT6的药理学激活可逆转肿瘤诱导的脂肪分解

为了确定SIRT6的药理学激活是否会同样抑制恶病质相关的脂肪脂肪分解，使用SIRT6的选择性激动剂MDL800来治疗脂肪细胞。与本报告的结果一致，MDL800降低了WT脂肪细胞中的H3K9ac和H3K56ac水平（图6A）。MDL800（20 μmol/L）由LLC条件培养基诱导的完全逆转脂肪分解，通过油红O染色、脂质含量定量和甘油释放分析测量（图6B-C）。此外，MDL800消除了磷脂1和HSL的磷酸化、ATGL和cAMP的产生，表明完全抑制了肿瘤诱导的脂肪分解（图6D-E）。相应地，用LLC条件培养基培养后TNFR2表达的增加也被MDL800阻断（图6D）。总之，SIRT6的药理激活可以有效逆转癌症恶病质相关的脂肪分解，为降低癌症相关死亡率提供了一种有前途的机制和候选药物。

图6 MDL800逆转LLC诱导的脂肪细胞脂肪分解

Discussion

恶病质是一种以能量平衡失调、全身炎症以及WAT和骨骼肌萎缩为特征的疾病。由于恶病质的多因素性质以及在治疗中优先考虑消除肿瘤细胞的趋势，解决恶病质的治疗选择有限。虽然营养补充剂通常用于减轻与恶病质相关的表型，但有益效果通常很小，这表明系统性稳态失调是问题的根源。因此，恶病质仍然是癌症治疗领域的一个关键挑战。以前的报告表明，SIRT6在维持能量代谢和整体健康方面发挥作用。在体内，SIRT6过表达增强了对小鼠饮食诱导的代谢挑战的防御能力，SIRT6转基因雄性小鼠的寿命比野生型小鼠长。在先前的工作中，已经证明SIRT6过表达提高了小鼠对顺铂急性肾损伤的抵抗力。最近，还确定了SIRT6在阿霉素诱导的心功能障碍中的保护作用。顺铂和阿霉素是FDA批准的化疗药物，发现SIRT6对常用癌症治疗的副作用具有保护作用。在这项研究中，确定了SIRT6在癌症治疗中的新作用，描述了它在改善癌症诱导的恶病质方面的益处，并为癌症治疗方案中SIRT6激活剂的研究提供了进一步的理由（图6F）。

SIRT6在体内广泛表达，在各种组织和器官中发挥不同的保护作用。由于恶病质是一种多器官综合征，不仅涉及脂肪组织，还涉及大脑、肝脏、胰腺、肠道和肌肉，因此使用了全局过表达SIRT6小鼠模型，而不是脂肪组织特异性过表达模型。SIRT6普遍的过度压迫可以有效减轻脂肪组织中肿瘤诱导的脂肪分解，进一步的体外实验表明SIRT6可以直接阻止肿瘤诱导的脂肪细胞脂肪分解。据报道，SIRT6通过调节多个靶点来阻断恶病质相关的肌肉萎缩；然而，研究提出了SIRT6改善脂肪代谢的一种新机制，这在肌肉中尚未被发现，表明SIRT6通过不同的机制在不同组织中发挥作用。至于SIRT6的保护作用是否来自其他组织或器官仍有待澄清。

还确定了TNFR2在恶病质中的新功能。TNFα活性通过两种结构不同的受体TNFR1和TNFR2介导。以前认为，通过TNFR1的信号传递是恶病质相关WAT消耗的主要原因。然而，小鼠敲除TNFR1并不能完全预防恶病质，导致重新考虑TNFR2的参与。研究观察到，在肿瘤刺激下，WAT和脂肪细胞中TNFR2表达量显著增加，但TNFR1没有增加。TNFR2是一种细胞表面受体，在细胞存活、增殖、炎症和其他对癌症进展至关重要的过程中起着至关重要的作用。血清TNFR2浓度升高与2型糖尿病和急性心肌梗死有关。既往研究表明，使用拮抗抗体靶向TNFR2可以抑制卵巢癌细胞和肿瘤相关调节性T细胞的增殖，突出了增强抗肿瘤免疫反应和抑制肿瘤细胞增殖的双重有益作用。发现抑制TNFR2在药理学上改善脂肪分解，这表明通过预防脂肪萎缩和肌肉萎缩来减轻癌症相关的恶病质，靶向TNFR2对抗癌症发病率的新理由。TNFR2的药理学抑制消除了WT和SIRT 6KO脂肪细胞之间的脂肪分解差异，表明TNFR2参与SIRT6对脂肪分解的抑制作用。

在这项研究中，WT+LLC和TG+LLC小鼠之间的肿瘤重量没有变化。这也是可以解释的。将相同数量的未修饰的LLC细胞皮下注射到WT和SIRT6TG小鼠中以形成肿瘤并导致恶病质。在SIRT6TG小鼠中，TNFR2降低抑制肿瘤分泌的TNFα诱导的脂肪脂肪分解。然而，LLC肿瘤不受SIRT6过表达的影响，肿瘤细胞中的TNFR2水平没有改变。因此，WT+LLC和TG+LLC小鼠之间的肿瘤重量相似并非没有意义。TNFR2抗体治疗可以抑制小鼠的生长和脂肪脂肪分解，因为抗体可以同时作用于肿瘤细胞和脂肪细胞。

SIRT6作为NAD+-依赖性组蛋白脱乙酰酶发挥作用，染色质上的已知靶标为H3K9和H3K56，导致染色质浓缩和基因抑制。推测SIRT6可能作为脱乙酰酶起抑制TNFR2表达的作用。此外，据报道，TNFα受体的激活会激活PKA信号传导，导致磷脂1的磷酸化增加。事实上，在这项研究中，p-perilipin是通过磷酸化PKA底物抗体检测到的。与此一致，当SIRT6过表达时，cAMP的再租赁减少，但敲除后，cAMP的释放增加（图5D）。这些数据表明SIRT6和PKA信号通路在脂肪分解抑制过程中可能存在相关性。但是，需要更多的数据来证明这一点。

在本研究中，如油红O染色所示，在没有肿瘤细胞刺激的情况下，SIRT6的过表达对脂肪细胞分化没有影响。这些数据与之前的报道一致，即SIRT6过表达不会影响脂肪生成、脂肪酸摄取或脂质氧化。事实上，SIRT6过表达或激活的保护作用在各种压力下都会显现出来。例如，年轻的WT和SIRT6 TG小鼠在葡萄糖代谢方面没有差异;然而，与WT小鼠相比，老年SIRT6TG小鼠（19个月大）的葡萄糖减数分裂有所改善。此外，虽然SIRT6过表达对饲喂标准食物的小鼠的代谢没有影响，但它可以防止高脂肪饮食引起的代谢损伤，并保持脂肪和葡萄糖代谢的稳态。先前已经报道过，SIRT6过表达对小鼠的身体没有明显影响，但减轻了顺铂诱导的肾功能障碍。总之，大量证据表明SIRT6在一生中都是必不可少的，而SIRT6水平升高可以缓解严重疾病。这意味着维持或增强SIRT6表达和活性可能有助于对抗各种疾病并对健康寿命产生积极影响。

MDL800是一种选择性SIRT6激活剂，可将SIRT6的脱乙酰酶活性提高多达22倍。它已被证明具有许多潜在的有益应用，包括抑制人肝细胞癌（HCC）细胞和非小细胞肺癌细胞的增殖，证明老鼠衍生的iPSC的多能性，以及缓解肝纤维化。事实上，观察到20 μmol/L MDL800的LLC诱导的脂肪分解几乎完全逆转，通过甘油释放和磷脂1和HSL的磷酸化来测量。

总而言之，本研究结果与许多其他研究结果一起，为SIRT6激活剂和激动剂作为预防和治疗癌症恶病质的多方面策略提供了案例。

清华大学药学院王钊教授、北京协和医院于康教授、康奈尔大学医学院李忠持博士为论文共同通信作者。王钊课题组博士毕业生徐康、在读博士生王译达、北京协和医院王方医师为论文共同第一作者。王钊课题组成员郭彦南、任雨，康奈尔大学医学院薇薇安·罗（Vivien Low）、宋云秋（Sungyun Cho）。清华大学药学院刘清飞副教授，清华大学医学院裘莹教授、李雪高级工程师参与了研究工作。

专家介绍

王钊 教授

清华大学药学院

王钊，医师/药学博士。清华大学药学院教授、博士生导师、药理学研究所主任；清华大学生命科学学院双聘教授。先后在国内外分别获得医学学士学位、医学硕士学位、药学硕士学位和药学博士学位。1996年至1998年受聘于日本国立冈山大学医学院药理学系任职助理教授。1998年作为引进人才从海外回国受聘到清华大学生命科学与工程研究院/生物科学与技术系（现生命科学学院）工作，2003年参与筹建并加入清华大学医学院工作，2015年转入新成立的清华大学药学院工作至今。期间在美国西奈山医学院小儿免疫学系和哈佛医学院遗传学系做访问教授。多年来兼任日本国立岡山大学的海外特聘教授。曾参与创建多家生物医药相关企业，并在医药领域的上市公司任董事会监事、独立董事多年。

王钊教授曾任清华大学科研院院长助理。兼任清华大学天津高端装备研究院生物与医药装备研究所所长。主要研究方向为衰老生物学和药理学，尤其是衰老的分子细胞药理学以及药物干预衰老的机制研究，以及神经和代谢药理学以及中药现代化研究。主持（过）国家科技重大专项、“973”、“863”、国家自然科学基金（包括重点项目）、教育部博士点基金等多个科研项目，发表学术论文200余篇。教授本科生和研究生多门课程，如分子生物学、细胞凋亡的机制、生物药学工程前沿、药理学、衰老生物学等。（曾）为北京市人民政府特约监察员。（曾）任《Pharmazie》编委、《Journal of Pharmacological Sciences》编委、《Scientific Reports》编辑、《Food Science and Human Wellness》副主编、《食品科学》编委等，出版学术论著/译著多部，如《Aging and Aging-Related Diseases: Mechanisms and Interventions》《生物衰老：研究方法与实验方案》《衰老生物学》《长寿密码：来自科学前沿的健康长寿秘诀》等。王钊教授在衰老的机制研究、抗衰老策略和健康老龄化及养老方面都有着广阔的视野和深厚的造诣，尤其是在机体与脏器衰老、脑衰老/老年认知障碍（痴呆）、骨衰老/骨质疏松以及老年代谢紊乱等方面有深入研究并发表了相关科学研究论文，连续10余年为国家“973”衰老项目的课题负责人（衰老的药物干预），并曾多次在国际相关学术会议上受邀交流演讲，在国家顶级的香山科学会议上讨论国家对衰老研究应有的认识和对策等，为国民健康老龄化和主动健康及养老提供参考意见。

SIRT6 ameliorates cancer cachexia–associated adipose wasting by suppressing TNFR2 signalling in mice

Zhiwei Zhoua,b, Yida Wanga, Fang Wangc, Yannan Guoa, Yu Rena, Vivien Lowd, Sungyun Chod, Qingfei Liua, Ying Qiue, Xue Lid, Kang Yuc,*, Zhongchi Lid,*, Zhao Wanga,*

a Protein Science Key Laboratory of the Ministry of Education, School of Pharmaceutical Sciences, Tsinghua University, Beijing, China

b School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing, China

c Department of Clinical Nutrition and Department of Health Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China

d Department of Pharmacology, Weill Cornell Medicine, New York, New York, USA

e School of Medicine, Tsinghua University, Beijing, China

*Corresponding authors.

Abstract

Background

Cachexia is a wasting syndrome associated with imbalanced energy metabolism and loss of adipose and muscle tissues and contributes to morbidity and mortality in ageing as well as in patients with severe chronic diseases, including cancer. At present, there are no treatments addressing cachexia that have reached validation to be used in the clinic. In this study, we investigate the protective role of SIRT6, an important regulator of energy homeostasis and health preservation, against Lewis lung carcinoma (LLC)–induced cachexia.

Methods

SIRT6 levels of serum from gastric cancer patients (n = 22, 65.27 ± 12.50 years old, 40.9% females) and healthy controls (n = 22, 63.50 ± 10.77 years old, 45.4% females) were measured to evaluate the correlation between circulating SIRT6 levels and cancer cachexia development. Ten-week-old SIRT6 transgenic (TG) and wild type (WT) male mice injected with LLC cells (1.5 × 106 per mouse) were used to investigate the protective effects of SIRT6 on cachexia-associated adipose browning and lipolysis and the underlying mechanisms. We explored the effect of SIRT6 on LLC-conditioned medium induced lipolysis in mature adipocytes, differentiated from primary mouse embryonic fibroblasts (MEFs). We evaluated the in vitro effect of a SIRT6 activator by treatment of MDL800.

Results

SIRT6 concentrations were significantly higher in non-cachectic cancer patients (3.41 ± 0.30 ng/mL) compared to cachectic cancer patients (3.20 ± 0.23 ng/mL, p < 0.01), suggesting the negative correlation between SIRT6 level and cachexia in patients with cancer. SIRT6 overexpression significantly ameliorated tumour-induced wasting and energy expenditure in white adipose tissues (eWAT mass loss: 66% in WT vs. 32% in TG; iWAT mass loss: 69% in WT vs. 40% in TG) through suppression of browning and lipolysis. In LLC-induced cachexia, tumour necrosis factor-α receptor 2 (TNFR2) mediated the inhibition of SIRT6 on lipolytic signalling, because the difference in lipolysis between the WT and SIRT6 knockout group was almost eliminated by TNFR2 neutralizing antibody. Increased serum TNFR2 concentration was found in cachectic cancer patients (690.41 pg/mL in non-cachectic vs. 1166.98 pg/mL in cachectic patients, p < 0.05). A selective SIRT6 pharmaceutical activator, MDL800, could completely reverse LLC-induced lipolysis in adipocytes.

Conclusion

We found an unexpected beneficial function of SIRT6 in cancer cachexia, demonstrating that increased SIRT6 expression or activity is capable of protecting the host against cachexia-associated tissue wasting, providing a concept of future therapies for cachexia.

Reference:

XU K, WANG Y D, WANG F, et al. SIRT6 ameliorates cancer cachexia–associated adipose wasting by suppressing TNFR2 signalling in mice[J]. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2025, 16: e13734. DOI:10.1002/jcsm.13734.

翻译：罗敬（实习）

编辑：梁安琪；责任编辑：孙勇

封面图片：图虫创意

为深入探讨未来食品在大食物观框架下的创新发展机遇与挑战，促进产学研用各界的交流合作，由北京食品科学研究院、中国肉类食品综合研究中心、国家市场监督管理总局技术创新中心（动物替代蛋白）及中国食品杂志社《食品科学》杂志、《Food Science and Human Wellness》杂志、《Journal of Future Foods》杂志主办，西华大学食品与生物工程学院、四川旅游学院烹饪与食品科学工程学院、西南民族大学药学与食品学院、四川轻化工大学生物工程学院、成都大学食品与生物工程学院、成都医学院检验医学院、四川省农业科学院农产品加工研究所、中国农业科学院都市农业研究所、四川大学农产品加工研究院、西昌学院农业科学学院、宿州学院生物与食品工程学院、大连民族大学生命科学学院、北京联合大学保健食品功能检测中心共同主办的“第二届大食物观·未来食品科技创新国际研讨会”即将于2025年5月24-25日在中国 四川 成都召开。

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