中药1区-杭医&复旦&浙江省中: 艾叶外泌体纳米囊泡代谢脂质组表征及改善结肠炎的作用机制研究

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导读

溃疡性结肠炎（UC）是一种以肠屏障功能障碍为特征的炎症性疾病，由于传统疗法通常具有毒性和不良反应，因此带来了重大挑战，需要更安全、更有效的治疗策略。本研究旨在用艾叶外泌体纳米囊泡（FAELNs）治疗溃疡性结肠炎，并探讨其相关机制；建立了小鼠急性UC的体内模型和使用HT-29人癌症细胞的体外炎症模型。为了评估FAELNs对UC的治疗效果，我们采用了各种替代指标，包括小鼠体重和疾病活动指数（DAI）的变化，以及结肠长度的测量。ELISA法检测小鼠血清中髓过氧化物酶、白细胞介素-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1和干扰素-γ的浓度；进行了免疫组织化学、苏木精和伊红染色以及Alyssin蓝染色；使用活性氧探针、diacetyldichlorofluorescein和流式细胞术检测HT-29细胞对氧化应激的影响；采用免疫印迹法检测FAELNs处理的HT-29细胞中Bax和Bcl-2的表达水平；通过荧光定量PCR检测FAELNs对IL-6和IL-1β的影响；对粪便中16S细菌进行了检测，并通过α多样性和β多样性分析、主成分分析、物种分布和功能预测验证了FAELNs的作用；对FAELNs的microRNA测序进行了基因本体论以及京都基因和基因组百科全书分析。为了检测FAELNs的代谢和脂质组分，本研究对其成分进行了鉴定，并构建了一个药理学网络来探索相关机制和疾病。结果证实FAELNs在动物模型中有效缓解了右旋糖酐硫酸钠诱导UC的发病机制，恢复了肠道屏障的完整性，逆转了肠道微生物的失衡。研究结果证明了FAELNs在UC中的治疗潜力，具有临床转化的潜力。

艾叶衍生的外泌体样纳米囊泡（FAELNs）的制备及其治疗溃疡性结肠炎（UC）的疗效及其潜在机制

论文ID

原名：Oral administration of Folium Artemisiae Argyi-derived exosomes-like nanovesicles can improve ulcerative colitis by regulating intestinal microorganisms

译名：口服艾叶衍生的外泌体样纳米囊泡可以通过调节肠道微生物来改善溃疡性结肠炎

期刊：Phytomedicine

IF：6.7

发表时间：2025.01

通讯作者：牟晓洲&邹海&金科涛

通讯作者单位：杭州医学院&复旦大学&浙江省中医院

实验设计

实验结果

1. FAELNs的制备与表征

FAELNs是通过切向流过滤的几个步骤获得的。电子显微镜显示FAELNs的尺寸约为203 nm，具有特征性的圆形或杯形以及盘状凹结构（图1A）。使用Zetasizer Nano ZSE粒径分析仪测定的FAELN粒径分布显示，粒径范围约为68至290 nm，表面Zeta电位约为-10.53 mV（图1C-D）。FAELNs含有RNA、蛋白质和脂质。PAGE显示FAELNs蛋白质含量范围为10至250 kDa（图1E）。TLC证实FAELNs中存在多种脂质（图1F）。琼脂糖凝胶电泳表明，FAELNs中的大多数RNA由小RNA类别组成（图1G）。接下来，我们使用HPLC-MS方法测量FAELNs中成分的含量（图1H）。脂质组学分析显示，FAELNs富含甘油三酯（20.61%）、糖基神经酰胺（20.23%）、磷脂酰胆碱（PC，13.36%）、甘油二酯（DG，6.49%）和磷脂酰乙醇胺（PE，6.11%）（图2A）。基于现有的脂质体递送系统，各种脂质在协助球体形成和不同性质的脂质体捕获药物方面发挥着重要作用。我们推测FAELNs中脂质极大地促进了纳米囊泡的形成并保持了它们的球形结构。然后，我们测量了FAELNs的正负离子峰谱（图S1A-B）。代谢组学分析显示，FAELNs的成分丰富，包括23种黄酮类化合物（21.5%）、17种萜类化合物（15.89%）、12种氨基酸（11.21%）以及各种酮、醛和酸（图2B）。代谢组的GO富集分析突出了激素介导的信号通路、细胞内受体信号通路和脂质转运类固醇激素介导信号通路（图2E）。KEGG富集确定了重要的途径，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号、cGMP依赖性蛋白激酶或蛋白激酶G（cGMP-PKG）信号、钙信号和Th17细胞分化（图2C）。在GO的生物学背景分析中，生物学分析中与FAELNs相关的miRNA与DNA模板转录和防御反应的调节有关。细胞成分分析包括细胞核、细胞质和质膜，而分子功能分析涉及蛋白质结合、ATP结合和分子功能（图2F）。显著的KEGG通路涉及三羧酸循环、卟啉代谢、内质网蛋白加工和mRNA监测通路（图2D）。StrindDB蛋白相互作用数据库用于分析靶蛋白之间的相互作用。研究分析揭示了一个由10个节点和11条边组成的蛋白质相互作用网络（图S2，支持信息）。此外，我们使用iGraph构建了一个中药通路网络图（图S3，支持信息），以探索化合物成分、靶点和通路之间的复杂关系。分析确定了关键的活性成分。该网络包含8种活性物质、10个靶点和56个作用途径。此外，我们通过iGraph构建了一个集成的中药C-T-D网络（图S4，支持信息）。该网络由19个有效成分和35个疾病靶点组成，强调肾上腺素受体β2和维甲酸x受体α是关键蛋白。通过广泛的研究，我们对FAELNs在胃液和肠液中的稳定性有了更深入的了解。如图S5所示，FAELNs在胃液和肠液中表现出显著的稳定性，其粒径在接触胃肠液后基本保持不变。这一观察结果强调了FAELNs在口服给药后保持其功能完整性的能力。因此，我们认为FAELNs具有潜力作为UC的治疗剂。

图1 艾叶FAELNs的特征。（A）FAELNs的提取流程图（比例尺：200 nm）。（B）FAELNs的透射电子显微镜。（C-D）FAELN的电势（C）和粒度分布（D）。（E）考马斯亮蓝染色。（F）薄层色谱结果。（G）琼脂糖凝胶电泳结果。（H）FAELNs的LC-MS谱。

图2 FAELNs组的测序分析。（A-B）FAELNs的代谢（A）和脂质（B）组学。（B）KEGG在FAELNs代谢和脂质组中的前20个富集分析项。（C）FAELNs代谢和脂质组的基因本体富集分析。

2. FAELNs在体内的分布

为了研究口服后FAELNs的体内分布，我们使用DSS建立了UC小鼠模型。将小鼠随机分为三组：正常对照组、DSS诱导模型组（给予2.5%DSS 7天）和FAELNs治疗组（给予FAELNs和2.5%DSS共7天）。成功建立模型后，禁食小鼠接受单次口服剂量的DIR（一种荧光染料）标记的FAELNs（0.3mg/ml），并在0、2、6、8、12和24小时使用成像技术监测其荧光强度。如图3A所示，FAELNs的荧光强度在给药后2小时达到峰值，随后逐渐下降，即使在24小时后也可以观察到残留量。在这些指定的时间点，我们对小鼠实施安乐死，并采集结肠组织，使用IVIS光谱成像系统进行荧光成像。如图3B所示，结肠的荧光强度在2小时达到峰值，反映了腹部外部的荧光强度。此外，我们通过比较整个肠道与重要器官（包括心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏）在同一时间点的荧光强度进行了全面评估。FAELNs没有在肠道以外的任何器官中积聚，表明其具有良好的生物安全性和优先的肠道代谢途径（图3C）。炎症区域中存在一些物质，如带负电的碳水化合物（多糖）；然而，转铁蛋白和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等阳性蛋白含量丰富。负电荷FAELNs通过与这些蛋白质的静电相互作用优先附着在炎症区域。FAELNs在炎症性结肠病变中的选择性积累可能有助于其对炎症和结肠炎的治疗作用。

图3 DIR标记的FAELNs的体内和体外分布。（A）小鼠口服FAELNs后0、2、6、8、12和24小时的全身成像。（B）DIR标记的FAELNs在盲肠中不同时间点的分布。（C）DIR标记的FAELNs在不同时间点在小鼠主要器官和胃肠道中的分布。

3. FAELNs的体外活性

细胞摄取是决定药物递送系统疗效的关键过程。为了阐明RAW 264.7巨噬细胞和HT-29人结肠癌癌症细胞中FAELN的复杂细胞摄取机制，我们使用了多种内吞抑制剂，特别针对网格蛋白介导的内吞作用（氯丙嗪，CLP）、大吞噬细胞作用（盐酸阿米洛利，AMH）和GTPase活性（Dynasore）。如图4A-C所示，两种细胞类型对FAELNs的内化都受到大多数这些抑制剂的显著影响，AMH、CLP和Dynasore表现出特别明显的抑制作用。CLP对RAW 264.7巨噬细胞的影响比HT-29细胞更为明显，这表明CLP可能与细胞表面成分的固有异质性有关。此外，与HT-29细胞相比，Dynasore是一种广泛使用的阻碍GTP消耗的药物，在RAW 264.7巨噬细胞中显示出更显著的作用，这可能反映了巨噬细胞固有的吞噬过程。这些发现强调了RAW 264.7巨噬细胞和NCM 460肠上皮细胞摄取FAELNs的多方面性质，揭示了各种内吞途径之间的复杂相互作用以及这些细胞类型的独特特征。随后，我们研究了FAELNs的抗炎能力，重点研究了促炎细胞因子在UC发病机制中的作用。利用LPS诱导的体外炎症模型，我们观察到LPS激活引发了无数促炎细胞因子的产生，特别是导致TNF-α和IL-6水平激增。FAELNs预处理显著降低了TNF-α和IL-6的升高水平，接近正常对照组的水平（图4E）。这些发现强调了FAELNs作为治疗炎症性疾病的潜力。鉴于巨噬细胞极化是炎症反应的关键决定因素，我们研究了FAELNs对RAW 264.7细胞中巨噬细胞极化的影响。荧光激活细胞分选分析（图4F）显示，在FAELNs治疗后，表达CD206（与M2表型相关的标志物）的分化巨噬细胞的百分比从5.01%大幅增加到12.44%。统计分析证实，FAELNs治疗组的CD206表达水平较高。研究结果表明，FAELNs可以通过促进巨噬细胞向抗炎M2表型分化来有效调节炎症状态。

接下来，我们研究了FAELNs的抗氧化性能。作为对细胞刺激的反应，细胞产生高水平的ROS。为了评估FAELNs的清除能力，我们进行了体外实验。如图S6（支持信息）所示，未经LPS刺激的阴性对照组细胞表现出较低的ROS水平。相反，LPS处理的细胞显示出强烈的荧光信号，表明ROS的产生。FAELNs在不同浓度下表现出不同程度的清除能力，突显了其强大的抗氧化活性和减轻氧化应激诱导的损伤的功效。我们进一步评估了FAELNs对细胞凋亡的影响。细胞与不同浓度的FAELNs一起孵育，24小时后使用流式细胞术评估凋亡水平。如图S7所示，FAELNs在较低浓度下没有诱导显著的细胞凋亡，表明其具有优异的生物安全性。然后我们检测了凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。如图4D所示，FAELNs处理显著降低了HT-29细胞中抗凋亡因子Bcl-2的蛋白水平，同时提高了凋亡诱导剂Bax的水平。重要的是，与FAELNs预孵育以剂量依赖的方式减轻了这些对Bcl-2和Bax蛋白水平的影响，表明其在调节细胞凋亡中起着调节作用。

图4 FAELNs的体外活性。(A-B)用不同细胞进入抑制剂（比例尺，50μm）处理后的细胞摄取（A）和统计分析（B）数据。(C) HT-29和Raw 264.7细胞摄取FAELNs的流式检测。(D) 免疫印迹检测细胞中Bcl-2和Bax蛋白的水平。（E）促炎因子的表达。（F）M2巨噬细胞的极化和统计分析。数据以平均值±标准差表示（n=3）（***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05，不显著）。

4. FAELNs改善DSS诱导的急性结肠炎相关症状

在体外实验和FAELNs体内分布模式的综合分析下，我们使用图5A所示的实验设计研究了FAELNs在UC中的治疗潜力。许多文献记录了艾叶中黄酮类、萜类（单萜、倍半萜和三萜）和酚酸对UC的治疗剂量。此外，已多次报道外泌体样纳米胶囊以10-50mg/kg的剂量治疗UC。根据之前的报告，我们研究了低剂量25mg/kg和高剂量50mg/kg的小鼠UC。UC通常会导致黏膜损伤，肠上皮屏障破坏、脱水和结肠缩短，这些也是炎症严重程度的关键指标。健康对照组和DSS刺激组之间的结肠长度存在显著差异（10±0.85 vs.6±0.94 cm；图5B，C），突出了炎症的严重程度。用5-ASA（一种传统的非甾体抗炎药）治疗的阳性对照组的结肠长度更长（7±0.43厘米），证实了该药物对结肠炎的治疗作用。FAELNs（50mg/kg）治疗组结肠长度超过了5-ASA组（8.3±0.56cm），表明FAELNs对肠黏膜完整性具有优越的保护作用，突显了其治疗潜力。随后，我们评估了FAELNs缓解DSS暴露小鼠结肠炎症状的潜力。如图5D所示，DSS处理的小鼠体重持续下降，FAELNs给药显著抑制了体重下降。在DSS处理四天后，小鼠具有典型的结肠炎症状，包括腹泻、血便、明显的体重减轻，以及DAI评分升高（图5E）。DSS+FAELNs（50mg/kg）组的DAI评分明显低于仅DSS组，表明FAELNs在阻止UC进展方面的疗效。认识到UC的初始阶段以肠道屏障的快速发作和破坏为特征，这使患者更容易受到病原体的侵袭，我们采用口服FITC-葡聚糖测定法来评估肠道屏障损伤的程度。紫外吸收峰的测量表明，FAELNs治疗减轻了DSS诱导的结肠炎小鼠体内FITC葡聚糖的全身暴露（图5F），表明肠道屏障完整性得到恢复。最后，为了直观地证实我们的发现，我们对结肠组织切片进行了苏木精-伊红染色（图5G）。DSS小鼠表现出明显的炎症变化，其特征是固有层炎症细胞肿胀、上皮细胞侵蚀和间质水肿。相比之下，接受FAELNs的小鼠显示出炎症组织学标志物的显著减少，突显了FAELNs有效减轻结肠组织损伤的能力。

图5 FAELNs治疗DSS诱导的UC的疗效。（A）UC小鼠模型的建立和治疗方案的示意图。（B）展示FAELNs治疗效果的结肠切片代表性图像。（C）结肠长度的定量评估。（D）监测体重变化，强调FAELNs对减肥的改善作用。（E）疾病活动指数（DAI）评分评估。DAI评分是体重减轻（0-<1%、1-1∼5%、2-5-10%、3-10-20%、4->20%）、大便硬度（0-正常、2-松散、4-腹泻）和直肠出血（0-正常，2-阳性发现，4-大出血）的总和。（F）通过口服4kDa FITC葡聚糖评估肠屏障功能，然后在4小时后定量血液中的FITC葡聚糖水平。（G）结肠组织的组织学分析（苏木精和伊红染色），在显微镜水平（比例尺，500μm）显示FAELNs的保护作用。统计显著性表示为***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05；n.s.，不显著。

5. FAELNs能有效改善肠道损伤和炎症

肠屏障由上皮紧密连接和杯状细胞分泌的保护性黏液层错综复杂地编织而成，在DSS处理后会发生深刻的变化。正如Alysin blue染色所证明的那样，这种处理引发了一系列事件，包括大量炎性细胞的浸润、隐窝结构的恶化和杯状细胞的耗竭。FAELNs治疗减轻了DSS小鼠结肠黏蛋白的损伤（图6A）。在UC发病期间，中性粒细胞积极参与炎症的肠道环境。为了进一步评估FAELNs的治疗潜力，我们在DSS诱导的结肠炎模型中研究了它们对结肠炎症的抑制作用。与健康对照组相比，DSS组的原型促炎细胞因子水平显著升高，如IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α和IFN-γ（图6B）。口服FAELNs显著减少了这些细胞因子的分泌，突显了它们在减轻炎症反应方面的功效。紧密连接是肠上皮屏障的重要组成部分。这些连接对于维持肠黏膜的结构和功能完整性至关重要。IBD的特征是肠上皮细胞中紧密连接蛋白的表达中断，导致其结构和功能发生改变。免疫组织化学分析显示，与单独用5-ASA和DSS处理的小鼠相比，用FAELNs处理的小鼠结肠上皮细胞中紧密连接蛋白的表达增强，这在mRNA水平上也得到了验证（图6C和S8）。这些发现证实了通过苏木精、伊红和Alysin蓝染色进行的观察，加强了FAELNs的保护作用。MPO是一种富含中性粒细胞的溶酶体酶，是肠道炎症期间中性粒细胞浸润结肠组织的关键指标。外部刺激可诱导中性粒细胞聚集并释放MPO。在本研究中，DSS引发结肠组织中MPO的大量释放。相比之下，FAELNs的给药显著减轻了DSS诱导的MPO活性增加（图6D）。血清分析中观察到一致的结果（图5E），进一步证实了FAELNs显著改善了DSS暴露小鼠的结肠炎相关症状。FAELNs具有独特的物理化学性质，可以与肠上皮和黏液层相互作用，促进其保护功能。通过增强紧密连接蛋白的表达和加强上皮细胞之间的细胞间连接，FAELNs有助于加强肠屏障，降低其通透性，防止管腔内容物泄漏到下层组织中。此外，FAELNs可能刺激黏液的产生，并促进形成更厚、更有弹性的黏液屏障。这种保护层起着防止肠道损伤的物理屏障的作用，为有益细菌的栖息和活动提供了一个生态位，进一步增强了肠道健康。FAELNs在维护肠道屏障完整性和黏液屏障功能方面的保护作用突显了它们在解决各种胃肠道疾病和促进肠道健康方面的巨大治疗潜力。

图6 FAELNs可以改善炎症反应，重塑肠道微环境。（A）黏蛋白在结肠杯状细胞中的表达（比例尺，200μm）。（B）促炎因子的表达。（C）ZO-1、E-cadherin和Occludin的免疫组织化学分析（比例尺，200μm）。（D-E）结肠组织（D；比例尺，50μm）和血清（E）中的MPO活性。数据以平均值±标准差表示（n=3）（***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05，不显著）。

6. FAELNs调节肠道微生物群的组成

越来越多的证据强调了肠道微生物群与UC发病机制之间的复杂联系。据报道，黄酮类化合物可以通过抑制细菌生物膜的形成和细菌的能量代谢来抑制或杀死一些共生细菌和病原体，从而减少细菌产生的硫化氢和脂多糖等毒素，从而改善肠道的生态平衡。为了研究FAELNs给药对DSS诱导的小鼠肠道微生物群的影响，我们采用16S rDNA基因测序，重点关注V3-V4高变区，对五个实验组的30个样本的肠道微生物群特征进行了细致的表征。如图6A所示，我们利用α多样性和β多样性指标来评估微生物群落内的物种多样性。如图7A和7B所示，用FAELNs处理增加了细菌群落的丰富度和多样性指数。此外，对五组肠道微生物群的相对丰度进行了全面分析。在门水平上，DSS处理降低了厚壁菌门的丰度，同时增加了拟杆菌门、蓝藻门、Radiobacteriaceae和变形杆菌门的丰度。施用FAELNs减轻了这些变化，如图7C和S9所示。在属水平上，FAELNs显著降低了DSS小鼠中Prevotellaceae和Erysipelatocostridium的流行率，同时增加了Lachnospiraceae、Roseburia和Oscillaibacter的丰度。这些发现共同表明，FAELNs有可能通过多种机制有效地丰富肠道微生物群的物种多样性，包括促进有益菌的生长和定植、抑制有害细菌物种以及促进不同微生物种群之间的交叉喂养相互作用，由于艾叶的含量复杂，各成分对肠道微生物群的调节机制尚不清楚，其深层分子机制有待进一步探索。

图7 FAELNs能有效改善肠道微生物群的多样性。（A）α多样性分析。（B）β多样性的偏最小二乘判别分析（PLS-DA）。（C）门水平物种分布。数据以平均值±标准差表示（n=6）（***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05，无统计学意义）。

为了区分五个实验组的细菌分类群，我们采用了线性判别分析效应大小（LEfSe）分析。这一强大的分析工具揭示了DSS处理小鼠和施用FAELNs的小鼠之间粪便细菌群落的显著差异。LEfSe分析强调了FAELNs治疗组厚壁菌门的深度富集，而其他细菌群主要在DSS组中富集（图8A）。为了进一步确定丰度差异最明显的细菌分类群，我们进行了线性判别分析（LDA）。这一精细分析阐明了差异最显著的特定细菌群，清晰地展示了各自处理引起的微生物变化（图8B）。在PBS组中，转变涉及Rikenellaceae、Alistipes、Campilobacter、Campylobacter Ales和螺杆菌。在DSS组中，变化涉及Muribaculae、Bacteroid Ales、Bacteroid OTA、Bacteroid IA和Muribaculum。在5-ASA组中，转变涉及拟杆菌属、拟杆菌科、Desuelfobrionales、DesuifoBacterota和Desuifovibrionaceae。在LOW组中，转变涉及Alloprevotella、Oscillospirales、Oscillospiracea、Candidatus_Soleaferea和Ruminococcaceae_Bacterium_Marcelle _ P2935。最后，在HIGH组中，转变涉及厚壁菌门、梭菌属、Lachnospirales、Lachnospiraceae和Lachnospiraceae _ NK4A136。对FAELNs代谢组学和miRNA与16SrDNA之间关系的KEGG相关性分析（图S10，支持信息）表明，FAELNs在解决DSS诱导结肠炎小鼠肠道微生物群失衡的复杂问题方面具有潜力。FAELNs对DSS小鼠肠道微生物群失衡的部分逆转代表了肠道微生物群调节和IBD治疗的重大进展。

图8 识别五个实验组中最具不同特征的分类群。（A）使用线性判别分析（LDA）效应大小（LEfSe）分析五个实验组之间的特征分类群。（B）使用阈值得分>3.0的LDA的特征分类群。LDA的条长代表了特征分类群对单个群体的影响。

7. 确保生物安全是临床转化的基石

因此，我们评估了不同浓度的FAELN对细胞存活率的影响。我们对RAW 264.7巨噬细胞、HT-29细胞和NCM 460细胞的综合分析表明，即使在100μg/ml的高剂量下，FAELN在所有测试浓度下的细胞毒性也可以忽略不计（图S11）。此外，我们进行了外泌体的溶血实验，与对照组相比，随着外泌体浓度的增加，红细胞没有破裂，这证明它们具有良好的血液相容性（图S12）。这一强有力的发现突显了FAELNs的卓越生物安全性。我们还评估了FAELNs的体内生物毒性，重点研究了DSS诱导的急性UC小鼠模型。对心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏等重要器官进行苏木精和伊红染色，未发现明显的病理变化（图S13）。这一结果进一步证实了FAELNs具有良好的生物相容性和最小的毒性，使其成为潜在的治疗候选者。这些结果强调了FAELNs的生物安全性。通常，在正常情况下，器官重量与体重的比率保持相对稳定。然而，在中毒的情况下，受影响器官的重量可能会波动，导致器官系数的改变。我们的分析显示，FAELNs治疗组的重要器官重量与对照组的重量一致（图S14），表明FAELNs对小鼠没有毒性损伤。此外，血清生化标志物是确定动物健康状况的重要工具。在慢性结肠炎的背景下，我们观察到，接受各种治疗（包括FAELNs）的小鼠血清中ALT、AST、BUN和CREA的浓度在正常参考范围内（图S15）。这一特性突出了FAELNs的安全性，并增强了其作为广泛医疗应用的治疗剂的潜力。此外，本研究中证明的安全性和有效性为未来的临床试验奠定了坚实的基础，为将基于FAELNs的疗法从实验室转移到临床铺平了道路。随着研究人员继续探索FAELNs的全部潜力，其有望在推进纳米医学和改善全球患者预后方面发挥关键作用。

图9 艾叶衍生的外泌体样纳米囊泡（FAELNs）的制备及其治疗溃疡性结肠炎（UC）的疗效及其潜在机制。

结论

总之，我们成功地提取和纯化了FAELNs，这是一种源于艾叶的新型纳米囊泡。通过建立体外DSS诱导的炎症模型，我们最终证明FAELNs具有显著的能力，可以有效减轻氧化损伤，减少炎症因子的产生，并增强整体炎症微环境。此外，使用UC的小鼠模型，我们发现FAELNs显著减轻了对肠道屏障的损伤，调节了肠道微生物群的多样性，从而逆转了被破坏的肠道微环境（图9）。与之前的文献报道相比，我们选择了艾叶天然存在的外泌体样纳米囊泡作为炎症治疗药物，这在临床上具有更高的生产价值和生物安全性。FAELNs已成为治疗UC的高度生物相容性治疗剂，提供了一种绿色有效的方法，有望解决各种疾病。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711325000157

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