上海
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浙江省人民医院边平达主任在医学界发表的第100篇文章。
撰文｜边平达
尽管新型活性维生素D衍生物艾地骨化醇（0.50μg或0.75μg，每日服用1次，每次服用1粒）已于2020年在中国上市，但是对该药的临床应用，人们心中还有一些疑问。
疑问1：艾地骨化醇为什么能治疗骨质疏松？
艾地骨化醇是在骨化三醇化学结构2β位引入3羟基丙氧基，增强了与维生素D结合蛋白的亲和力，因而作用稳定且持久[1-2]。艾地骨化醇的抗骨质疏松机制主要包括以下三个方面：一是直接刺激骨骼表面的成骨细胞形成新的骨骼；二是抑制破骨细胞的分化和成熟从而抑制骨吸收；三是促进肠道对钙的吸收[3]。
疑问2：为什么艾地骨化醇常与骨吸收抑制剂联合应用？
尽管艾地骨化醇可提高骨密度，降低椎体、非椎体（腕部、肱骨、髋部）的骨折风险，但其作用较弱，因此在临床上常联合骨吸收抑制剂（如地舒单抗、双膦酸盐类等[4]）。需要注意的是，与其他活性维生素D及其类似物（如骨化三醇、阿法骨化醇）一样，艾地骨化醇不宜与骨形成促进剂特立帕肽合用，以免引起血钙增高。
疑问3：服用艾地骨化醇期间为何不用再服钙片？
由于艾地骨化醇具有较强的促进肠钙吸收作用，即使在钙摄入量不足的骨质疏松患者中，同样可提高骨密度，且其治疗效果不受钙摄入量的影响。因此，除非患者的钙摄入量明显不足，否则在常规饮食条件下，服用艾地骨化醇期间不建议再服用钙片，以免引起血钙增高[2]。当然，在服用艾地骨化醇期间，适当摄入含钙丰富的食物（如牛奶）是必要的。
疑问4：服用艾地骨化醇期间是否需要补充普通维生素D？
维生素D缺乏（25羟基维生素D＜20ng/mL）患者，在服用艾地骨化醇期间，可以适当补充普通维生素（包括肌内注射维生素D2注射液），但当维生素D水平恢复正常（25羟基维生素D≥30ng/mL）后应及时停止补充或改服小剂量（如400IU）维生素D维持。需要注意的是，在服用艾地骨化醇期间，要避免联合服用其他活性维生素D及其类似物，以免引起血钙增高[2]。
疑问5：漏服艾地骨化醇后是否需要在次日补服1粒？
建议患者每日坚持服用1粒艾地骨化醇（空腹或餐后服用均可），以维持其在体内的血药浓度。艾地骨化醇（0.75μg）的半衰期长达53小时[2]，因而偶尔漏服1天，对其疗效影响不大。如果不慎漏服，可在次日按时服用1粒，但不推荐在次日再加服1粒，以免艾地骨化醇的血药浓度过高，而导致血钙增高，诱发肌酐升高和厌食、乏力等不适。
疑问6：哪些患者需要禁用或谨慎使用艾地骨化醇？
高钙血症患者、孕妇和哺乳期女性禁止使用该药物。有肾功能不全、恶性肿瘤晚期等有高钙血症风险的患者，应注意谨慎使用，并在治疗前、治疗期间定期检测血钙、血磷、肾功能等指标。另外，有肾结石或肾结石病史的患者也应谨慎使用，以免尿钙增加，诱发或加重肾结石[2]。
参考资料：
[1]边平达.听医生说骨质疏松［M］.北京：人民卫生出版社，2023.
[2]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.艾地骨化醇治疗绝经后骨质疏松症中国专家共识[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2023，16（3）：189-196.
[3]Saito H,Takeda S,Amizuka N.Eldecalcitol and calcitriol stimulates “bone minimodeling”,focal bone formation without prior bone resorption,in rat trabecular bone[J].J Steroid Biochen Mol Biol,2013,36:178-182.
[4]Suzuki T,Nakamura Y,Tanaka M,et al.Comparison of the effects of denosumab with either active vitamin D or native vitamin D on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis[J].Mod Rheumatol,2018,28(2):376-379.
本文来源：医学界内分泌频道
责任编辑：叶子
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