北京
伊立替康（Irinotecan）是一种广泛应用于晚期结直肠癌等实体瘤治疗的化疗药物，其活性代谢产物SN-38通过抑制拓扑异构酶I发挥抗肿瘤作用。然而，SN-38的清除主要依赖于肝脏中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）的葡萄糖醛酸化代谢。由于UGT1A1基因的多态性会显著影响其酶活性，某些特定基因型患者在接受伊立替康治疗时可能面临更高的毒性风险，如中性粒细胞减少症和腹泻。
UGT1A1基因及其多态性
UGT1A1是UGT家族的重要成员，主要负责胆红素及多种内源性和外源性化合物的葡萄糖醛酸化反应。在伊立替康代谢过程中，SN-38通过UGT1A1催化生成SN-38葡萄糖醛酸结合物（SN-38G），从而降低其细胞毒性并促进排泄。
常见的UGT1A1遗传变异
目前已报道超过135种UGT1A1基因变异，其中以UGT1A128和UGT1A16最为常见：
UGT1A1*28：该变异是在启动子区TA重复序列增加一个重复单位（TATA7），导致转录效率下降，从而降低酶活性。此变异在不同种族中的分布差异显著：
非裔美国人：等位基因频率为0.42–0.45；
高加索人群：等位基因频率为0.26–0.31；
亚洲人群：较少见，等位基因频率为0.09–0.16。
UGT1A1*6：该变异是编码区第211位碱基由G突变为A（c.211G>A），导致氨基酸变化（p.Arg71Gly），显著降低酶活性。此变异在亚洲人群中更为常见：中国、韩国、日本人群中的等位基因频率约为15–30%。
关键词：UGT1A1、伊立替康、Irinotecan、SN38G、药物代谢
建议
UGT1A1介导的药物代谢稳定性研究可以早期了解药物代谢途径，是否有肝肠循环。
我们提供了一系列可靠且灵活的UGT代谢体外模型，包括人肝微粒体、肝S9及原代肝细胞等模型，可以快速评估化合物是否通过UGT途径代谢，
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