数“TA”耀眼！TALAPRO-2研究震撼发布：他拉唑帕利联合疗法为HRR突变mCRPC患者带来45.1个月生存期！

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TALAPRO-2研究HRR基因突变队列结果发布，OS长达45.1个月，与全人群生存获益一致。

PARP抑制剂开启了前列腺癌的精准诊疗时代，随着生物标志物的深入探索进一步深刻推动着这一领域精准诊疗的发展。2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）在旧金山隆重召开，会上TALAPRO-2研究[1]同源重组修复突变（HRRm）队列研究的最终总生存期（OS）结果重磅公布（图1），他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者展现出显著的生存获益，OS长达45.1个月，与全人群（OS 45.8个月）[2]获益一致。他拉唑帕利作为目前*中国唯一针对HRR基因突变的mCRPC患者获批的治疗选择，这一重磅结果的更新再次为他拉唑帕利联合疗法用于HRR基因突变mCRPC提供了更坚实的循证医学证据，也为临床医生和患者带来了更充足的用药信心。

图1.研究结论（源自2025ASCO GU）

▶显著OS获益

• 他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位OS为45.1个月，相较安慰剂联合恩扎卢胺（31.1个月）延长14个月（HR=0.622；P=0.0005）

• 无论BRCA1/2突变状态，所有亚组均显示OS获益

▶最长中位OS

• 这是目前*HRR突变mCRPC患者中报道的最长中位OS，也是所有mCRPC患者中最长的中位OS。

▶rPFS显著延长

• 他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位rPFS为30.7个月，相较安慰剂联合恩扎卢胺延长约18个月。

▶安全性可控

• 未发现新的安全性问题，不良反应可通过支持性治疗控 制

▶治疗新标准

• 为他拉唑帕利联合恩扎卢胺作为HRR基因突变的mCRPC患者初始治疗标准提供了有力支持

TALAPRO-2研究解读：显著生存获益，兼顾安全性

TALAPRO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺在mCRPC患者中的疗效和安全性。该研究中携带HRR突变的患者为380例，按1:1随机分配至他拉唑帕利+恩扎卢胺组（n=200）或安慰剂+恩扎卢胺组（n=199），接受每日一次的治疗。研究的主要为影像学无进展生存期（rPFS），关键次要终点为总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性以及患者生活质量等。研究采用了盲态独立中央审查（BICR）来评估影像学进展，确保了结果的客观性和准确性。（图2）

图2.研究设计（源自2025ASCO GU）

■生存“金标准”OS超45个月，让晚期不晚！

他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位OS为45.1个月（95% CI, 35.4-NR），而安慰剂联合恩扎卢胺组为31.1个月（95% CI, 27.3–35.4）（HR = 0.62 95% CI, 0.48–0.81; P = 0.0002）。（图3）

图3.HRRm人群OS生存曲线图（源自2025ASCO GU）

■主要研究终点rPFS显著获益，影像学疾病进展或死亡风险降低53%

在HRR突变mCRPC人群中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位rPFS为30.7个月(95% Cl, 24.3-38.5)，而安慰剂联合恩扎卢胺组中位rPFS仅为12.3个月（95% Cl, 11.0-16.5）（HR=0.468 95% Cl 0.468-0.612；P < 0.0001）。（图4）

图4.HRRm人群rPFS生存曲线图（源自2025ASCO GU）

■不良反应可控可管理，精准治疗为患者保驾护航

他拉唑帕利的治疗中位持续时间为20.3个月（范围：0.3至61.1个月）。其最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、疲劳、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、食欲下降和背痛，大多数患者可以通过对症治疗进行管理。其中，导致他拉唑帕利剂量减少的最常见不良反应为贫血（44.9%）、中性粒细胞减少症（15.7%）和血小板减少症（5.6%）。在198例接受他拉唑帕利治疗的患者中，有13.1%（26例）因不良反应而永久停药，在199例接受安慰剂治疗的患者中，该比例为9.5%（19例），因贫血而停用他拉唑帕利的患者比例为4.5%（9例）。（图5）

图5.HRRm人群常见不良反应（源自2025ASCO GU）

TALAPRO-2研究突破性成果：PARP抑制剂助力精准医疗，为HRR突变mCRPC患者带来希望之光

前列腺癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，mCRPC是其终末阶段，治疗难度大、预后较差。其中有25%的患者携带HRR基因突变预后更差，这类患者面临更高的疾病进展和死亡风险[3-5]，且长期缺乏针对性治疗方案。近年来，随着PARPi在前列腺癌领域的探索和应用，为患者带来了新的希望。

TALAPRO-2研究在2023年ASCO大会上首次公布了HRRm队列的详细数据，他拉唑帕利联合恩扎卢胺疗法为HRR基因突变mCRPC患者带来了显著rPFS获益。此次ASCO GU大会公布的TALAPRO-2研究HRR突变人群队列结果再次证实，他拉唑帕利联合恩扎卢胺疗法能为HRR基因突变mCRPC带来显著的OS获益。作为目前*中国唯一获批用于HRR突变mCRPC治疗的PARP抑制剂，他拉唑帕利为中国mCRPC患者提供了全球同步的创新疗法。未来，随着基因检测普及，更多患者将受益于该联合疗法。

*截至2025年2月15日

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参考文献：

[1]Karim Fizazi, et al. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with homologous recombination repair (HRR)-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial.2025 ASCO GU.LBA141.

[2]Neeraj Agarwal, et al. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line treatment in unselected patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial.2025 ASCO GU.LBA18.

[3]Scott RJ,et al. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions. Oncotarget 2021;12(16):1600-14.

[4]Chung JH, Dewal N, Sokol E, et al. Prospective comprehensive genomic profiling of primary and metastatic prostate tumors. JCO Precis Oncol 2019;3:PO.18.00283.

[5]de Bono JS, Mehra N, Scagliotti GV, et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021;22(9):1250-64. 20. XTANDI [Summary of Product Characteristics]. Leiden, The Netherlands: Astellas Pharma Europe B.V

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