Cell子刊：二甲双胍抗癌竟与剂量有关！低剂量可能促癌，而高剂量则抑癌

题图 | Pixabay

乳腺癌，是女性中最常见的癌症。在中国，乳腺癌的5年生存率为82%，尽管总体生存率很高，但20%-40%的乳腺癌患者最终会复发。因此，有效预防、治疗和降低死亡率仍然是一个重大挑战。

三阴性乳腺癌约占所有新发乳腺癌的10-20%，该疾病复发风险高，侵袭性强，缺乏有效的靶向治疗。

二甲双胍，是治疗2型糖尿病的首选和全程药物，此前研究显示，二甲双胍具有良好的抗癌特性。

2025年2月10日，美国贝勒医学院的研究人员在"Cell Reports Medicine"期刊上发表了一篇题为" Biguanides antithetically regulate tumor properties by the dose-dependent mitochondrial reprogramming-driven c-Src pathway "的研究论文。

研究显示，双胍类药物的抗癌作用具有剂量依赖性，低剂量可能促进肿瘤生长，而高剂量则抑制肿瘤进展。

图：参考文献

在这项研究中，研究人员使用三阴性乳腺癌患者来源的异种移植小鼠模型和细胞系模型，分析了双胍类药物对肿瘤生长的影响，并分析了二甲双胍与Src抑制剂（如达沙替尼）的协同作用。

结果发现，双胍类药物的抗癌作用具有剂量依赖性，低剂量的双胍类药物促进肿瘤细胞增殖和脂肪酸β-氧化（FAO）和c-Src通路的激活，导致三阴性乳腺癌细胞的生长。

与之相反，高剂量则抑制c-Src信号通路，显示出抗肿瘤效果。

图：参考文献

此外，通过药物组合实验发现，二甲双胍与达沙替尼的组合显著抑制了三阴性乳腺癌细胞的复制、转移和干细胞特性。

在小鼠模型中，二甲双胍与达沙替尼的组合治疗，显著降低了肿瘤生长和转移。

从机制上讲，低剂量的双胍通过激活AMPK-ACC-FAO通路来促进肿瘤生长，而高剂量则通过抑制线粒体呼吸链复合物I的活性来发挥抗肿瘤作用。

综上，结果表明，双胍类药物的抗癌作用具有剂量依赖性，低剂量可能促进肿瘤生长，而高剂量则抑制肿瘤进展。此外，联合使用双胍与Src抑制剂，可能为治疗转移性三阴性乳腺癌提供新的策略，具有重要的临床转化潜力。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.101941

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