发生率高、预后差、生存时间短？应对肺癌脑转移，一文整理用药策略

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肺癌脑转移用药，一篇就够！

撰文丨吕雄

肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部，肺癌患者脑转移发生率高、预后差、自然生存时间仅为1-2个月。近年来，随着肺癌发病率的上升，诊疗技术不断发展，使患者生存时间延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。

医学界特整理目前肺癌脑转移临床治疗用药选择，以飨读者。

非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移化疗用药

尽管传统观点认为，化疗药物由于分子量较大，携带电荷并且容易与白蛋白结合，因此很难穿透血脑屏障（BBB）对颅内转移病灶发挥抗肿瘤作用，但化疗仍然是NSCLC脑转移患者重要且不可或缺的综合治疗手段之一。

表1 NSCLC脑转移患者化疗用药

小细胞肺癌（SCLC）脑转移化疗用药

化疗是SCLC脑转移患者综合治疗的一种有效手段。含铂的依托泊苷或伊立替康两药方案是SCLC患者的标准一线全身化疗方案，对颅内转移病灶也有一定的疗效。

对于基线伴脑转移的SCLC患者，有研究显示，伊立替康联合卡铂化疗的颅内ORR为65%，依托泊苷联合顺铂化疗的颅内ORR为37%。因此，建议对于广泛期SCLC伴有无症状脑转移患者的一线治疗可优先采用全身化疗，在全身化疗结束后或脑转移进展时再考虑全脑放疗（WBRT）。

Ⅱ期临床研究结果显示，拓扑替康二线治疗SCLC脑转移患者的颅内ORR为33%。

分子靶向治疗

靶向治疗是NSCLC脑转移患者的重要治疗手段。靶向药物分为三类，EGFR-TKIs，ALK-TKIs，ROS1-TKIs。

表2 NSCLC脑转移部分靶向药物整理

抗血管生成药物

贝伐珠单抗是抗血管内皮生长因子（VEGF）的重组人源化单克隆抗体，其联合化疗对于非鳞NSCLC脑转移患者是安全、有效的。

一项贝伐珠单抗治疗NSCLC脑转移患者的荟萃分析结果显示，与对照组相比，贝伐珠单抗治疗组的疗效更好，经贝伐珠单抗治疗的患者颅内病灶的ORR和DCR均优于颅外病灶，且不增加脑转移患者的出血风险。

除此之外，贝伐珠单抗对于放射治疗导致的脑坏死和脑水肿也有一定效果，多项研究表明，贝伐珠单抗可以在一定程度上减轻脑水肿。

免疫治疗

免疫检查点抑制剂程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡受体配体1（PD-L1）对于肺癌脑转移有一定治疗效果。

表3 肺癌脑转移免疫药物整理

鞘内注射

鞘内注射给药途径包括经腰椎穿刺蛛网膜下腔注射化疗药物和经Ommaya储液囊行脑室内化疗。

与经腰椎穿刺鞘内注射给药相比，经Ommaya储液囊给药安全性更好，可避免鞘内注射误将药物注射到硬膜外间隙的风险；对于伴有血小板减少症的患者，可避免硬膜外和硬膜下血肿的发生。

鞘内注射常用的化疗药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派。鞘内注射化疗药物的同时给予糖皮质激素可减轻化疗药物的神经毒性、缓解症状。腰椎穿刺时行脑脊液常规、生化和细胞学检查有助于监测疗效并指导治疗。

鞘内化疗是NSCLC脑膜转移的重要治疗手段，对于脑实质转移，目前尚无明确支持证据。

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参考文献：

[1]中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 肺癌脑转移中国治疗指南(2021年版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(3):269-281.

审核专家：于江泳教授

责任编辑：Sheep

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