国产版“流感神药”来了？玛舒拉沙韦等抗流感新药研发加速

流感病毒，作为一种高度传染性的呼吸道疾病病原体，每年在全球范围内引发季节性爆发，并偶尔导致不可预测的大流行。相关数据显示，季节性流感每年感染全球5%-10%的成年人和20%-30%的儿童，造成300万至500万例重症病例，以及29万至65万人的死亡，死亡率在4.0-8.8/10万之间，对全球公共卫生构成重大威胁。

流感病毒根据其遗传特性和致病性，主要分为甲、乙、丙、丁四型。目前，感染人类的主要类型是甲型流感病毒中的A(H1N1)pdm09和A(H3N2)亚型，以及乙型流感病毒中的B(Victoria)和B(Yamagata)系。为应对流感病毒，基于其复制过程中的关键分子，科研人员目前已开发了多种抗病毒药物。

一、现有抗流感病毒药物

常用的抗流感药物种类多样，包括M2离子通道抑制剂（如金刚烷胺）、血凝素抑制剂（如阿比多尔）、神经氨酸酶抑制剂（NAI，如奥司他韦、帕拉米韦、扎拉米韦）和新型RNA聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦）。

常用的抗流感病毒药物

然而，传统抗流感药物在实际应用中的耐药性问题逐渐凸显。M2离子通道抑制剂（金刚烷胺）因广泛耐药，已不再被推荐用于流感治疗。神经氨酸酶抑制剂（NAI）奥司他韦虽广泛使用，但对2009年的一些H1N1病毒株产生了耐药性，且对于乙型流感的疗效不如甲型流感。

加上流感病毒突变快、抗原变化难预测，疫苗生产滞后，无法及时有效保护人群，因此临床上迫切需要开发针对新靶点的抗流感病毒药物。近年来，针对流感病毒RNA聚合酶的抑制剂成为研究热点，玛巴洛沙韦作为该靶点的首创原研药积累了丰富的临床经验。

二、新型抗流感药物：玛巴洛沙韦

玛巴洛沙韦（Baloxavirmarboxil）作为首款帽依赖型核酸内切酶（CEN）抑制剂，通过抑制病毒RNA合成的关键步骤PA亚基，实现“源头阻截”。其创新性体现在：

1. 单剂量口服：全程仅需服用1次，显著提升患者依从性；

2. 快速起效：24小时内降低病毒载量，缩短症状持续时间1-2天；

3. 长半衰期：半衰期达79小时，远优于奥司他韦的6-10小时；

4. 广谱抗病毒：对甲/乙型流感及禽流感（如H5N1、H7N9）均有效。

临床研究显示，玛巴洛沙韦可显著降低单纯性流感患者的病毒载量，在重症病例中表现出色。例如，一例合并基础疾病的老年患者经其治疗后病情迅速改善；另一儿童病例在奥司他韦疗效不佳时换用玛巴洛沙韦，8小时内退热。此外，其呕吐发生率仅6.1%，安全性优于奥司他韦。

玛巴洛沙韦是新一代RNA聚合酶PA亚基抑制剂，原研厂家为日本盐野义。2016年罗氏制药与盐野义达成合作，共同负责玛巴洛沙韦的研发和商业推广。2018年2月，玛巴洛沙韦在日本获批上市，商品名为速福达（Xofluza）。2018年10月，在美国获准上市，成为近20年来美国FDA批准的第一款具有创新作用机制的抗流感新药。

玛巴洛沙韦全球研发进度查询

2021年4月，玛巴洛沙韦原研药在中国获批上市，剂型为片剂，商品名同样为“速福达”；同年12月成功进入新版医保目录，为医保乙类药物。2023年3月，玛巴洛沙韦片获NMPA批准扩大适应症，用于治疗既往健康的成人和5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上儿童流感患者。

同时，罗氏制药的玛巴洛沙韦干混悬剂于2024年1月在国内获批，适用于儿童单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。

虽然玛巴洛沙韦还在专利保护期内，但国内已有药企开始进行仿制。据摩熵医药数据库统计，截至目前，玛巴洛沙韦片在国内有3家（含原研）药企获批上市。2022年10月，石药集团欧意药业的玛巴洛沙韦片获批上市，视同通过一致性评价，为国内首仿。2025年1月，郑州泰丰制药提交的4类仿制药玛巴洛沙韦片获批并视同通过一致性评价。此外，浙江普利药业的玛巴洛沙韦片4类仿制药处于上市申请阶段。

摩熵医药全国医院销售数据库显示，玛巴洛沙韦片（速福达）2024年（Q1-Q3）在医院端的销售额为超6亿元，同比增幅高达406.75%，罗氏独占市场。

三、国产抗流感药物ZX-7101A：玛巴洛沙韦的“中国方案”

在国产抗流感新药方面，也取得了重要进展。2025年1月，复旦大学附属华山医院张文宏团队在感染病领域顶刊《Clinical Microbiology and Infection》上发表了一项关于新型口服抗流感药物ZX-7101A的2/3期临床数据，研究了该药物在治疗单纯性成人流感中的安全性和有效性，并探索其耐药率，该药物有望成为流感明星药“玛巴洛沙韦”的国产版本。

国产新型抗流感药物ZX-7101A是南京征祥制药开发的RNA聚合酶PA亚基抑制剂，ZX-7101A是新型CEN抑制剂ZX-7101的前药，与玛巴洛沙韦作用机制相同。临床前研究表明，ZX-7101A针对甲、乙型流感及高致病性禽流感有广谱抗病毒活性，其体外抗病毒活性与玛巴洛沙韦相当。

ZX-7101A临床试验信息查询/订阅

ZX-7101A的药代动力学特征呈线性，t1/2为83.01~125.55。II/III期临床研究表明，口服ZX-7101A单一剂量，便能显著减缓流感症状，迅速减少病毒含量并彻底消灭病毒。其安全性表现与安慰剂组相似，显示出良好的安全性。

2024年2月8日，征祥医药研发的1类新药玛赛洛沙韦片（ZX-7101A）的上市申请（NDA）获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，截至目前正在审批中。

四、耐药性与可及性：新药推广的双重挑战

尽管玛巴洛沙韦在国内尚未报告耐药，但国外已发现耐药突变（如PA-I38T），提示需警惕长期使用风险。专家指出，奥司他韦的耐药性更为显著，而玛巴洛沙韦因在国内应用时间短（2021年上市），耐药监测仍在进行。当下，张文宏团队等研究人员正在深入研究玛巴洛沙韦在国内的耐药问题，结果尚未公布。

此外，抗流感新药的价格也是人们关心的话题。玛巴洛沙韦售价较高，网络平台上，20毫克两片装的售价通常超200元，高昂费用限制普及。石药集团欧意公司的玛巴洛沙韦仿制药虽然获批，但至今尚未投入市场销售。

原研药在上市初期价格通常较高，但随着专利期满，仿制药逐渐进入市场，价格有望显著降低。同时，国内新型抗流感药物研制，不仅有望改变进口药高价状况，也有助于应对可能出现的耐药问题。

五、其他抗流感新药研发情况

除了玛巴洛沙韦和ZX-7101A，国内还有多款在研RNA聚合酶抑制剂。如青峰医药和银杏树药业联合开发的玛舒拉沙韦片，其Ⅲ期临床研究数据显示可有效缩短流感症状缓解时间并快速清除病毒，预计2025年上半年获批上市。

众生睿创的昂拉地韦片，是国内第一个获批临床的RNA聚合酶抑制剂，目前处于申请上市阶段。太景医药的TG-1000也是Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，甲、乙型流感病毒感染适应症已进入Ⅲ期临床试验阶段。安谛康生物的ADC189是抗流感聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，Ⅲ期临床研究正在顺利推进，Ⅰ期临床数据显示其具有抗甲型、乙型和高致病型禽流感病毒活性和安全性。

ADC189Ⅲ期临床信息查询

结语：

抗流感新药的研发为应对流感病毒带来的全球公共卫生威胁提供了新的希望。玛巴洛沙韦和ZX-7101A等新型药物通过创新的作用机制，显著提高了抗病毒效果和用药便利性。尽管这些新药面临耐药性等问题，但它们的广泛应用有望在未来几年内显著改善流感的治疗效果，并为全球公共卫生带来积极影响。未来，随着更多国产仿制药的上市和医保政策的支持，流感治疗领域的市场竞争将更加激烈，同时也将为患者带来更多福音。