北京
组蛋白乙酰转移酶（KATs）在调控染色质结构和基因表达中扮演着关键角色，其中KAT6A和KAT6B作为MYST家族成员，在多种癌症中的作用尤为重要。近期研究揭示了KAT6A/B抑制剂在诱导细胞衰老和抑制肿瘤生长方面的潜力
。这些发现不仅为理解KAT6A/B在肿瘤发生中的作用提供了新的视角，也为开发新的抗癌治疗策略提供了科学依据
研究表明，KAT6A/B抑制剂WM-8014和WM-1119能够作为乙酰辅酶A的可逆竞争剂，有效抑制MYST催化的组蛋白乙酰化过程
。这些抑制剂在不引起DNA损伤的情况下，能够诱导细胞周期退出和细胞衰老
。衰老过程是INK4A/ARF依赖性的，并伴随着基因表达的变化，这是KAT6A功能丧失的典型特征。
在机制层面，KAT6A通过调节CDKN2A基因座的抑制因子来抑制细胞衰老，这一功能需要其KAT活性
。KAT6A的一个等位基因的丢失能够显著延长MYC诱导的淋巴瘤小鼠的中位存活期，从而揭示了抑制KAT6A和KAT6B在癌症治疗中的潜在益处。
此外，WM-8014在体外和斑马鱼肝细胞癌模型中增强了致癌基因诱导的衰老，而WM-1119由于具有更高的生物利用度，能够阻止小鼠淋巴瘤的进展综上所述，KAT6A/B抑制剂通过诱导细胞衰老和抑制肿瘤生长，为癌症治疗提供了新的策略。未来的研究将进一步探索这些抑制剂的临床应用潜力，以及它们与其他治疗手段的联合使用效果。
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