JCI丨一种可用于泛肿瘤特异性诊断及B7-H3靶点检测的全人体成像技术

作为跨膜糖蛋白B7家族的一员，B7-H3高表达于绝大多数的恶性肿瘤组织，并具有极高的表达率，针对此靶点构建放射性核素探针，有望成为广谱肿瘤特异性显像剂，同时利用PET/CT全身成像技术，实现B7-H3靶点无创检测。

近日，The Journal of Clinical Investigation杂志发表了题为：A whole-body imaging technique for tumor-specific diagnostics and screening of B7-H3-targeted therapies的文章，使用高特异性靶向B7H3的亲合体结构构建了新型放射性核素探针[68Ga]Ga-B7H3-BCH，实现从基础到临床转化的应用研究。

基础实验结果显示，[68Ga]Ga-B7H3-BCH针对B7H3靶点具有极高的亲和力(Kd=4.5 nM), 在细胞摄取及肿瘤模型PET显像中均表现出良好的特异性，在人源肺癌、结肠癌、脑胶质瘤、胃癌等多种荷瘤鼠模型中均获得阳性摄取结果。研究通过毒理实验证明了探针的高安全性，辐射剂量估算处于较低的水平，研究通过了北京大学肿瘤医院伦理委员会审查，顺利开展临床转化实验。该研究共纳入了20例患有恶性肿瘤的患者，涉及10种肿瘤类型，使用行业内先进的Total-body PET/CT成像设备进行显像研究，其中3名患者完成了全动态显像。结果显示，所有患者中，[68Ga]Ga-B7H3-BCH的总体诊断阳性率为85.0%，略高于18F-FDG（81.7%），特别是在高分化肝癌和胃癌腹膜转移PET诊断中取得了更优的成像效果。同时，[68Ga]Ga-B7H3-BCH实现了B7H3靶点的无创检测，研究表明肿瘤组织B7-H3表达与[68Ga]Ga-B7H3-BCH摄取之间存在强相关性，当SUVmax cut-off数值设定为3.85时，[68Ga]Ga-B7H3-BCH PET成像的检测灵敏度为84.38%，特异度为100%。此外，我们还发现B7-H3特异性PET成像能够预测肿瘤细胞、肿瘤内基质和肿瘤周围组织中B7H3的表达水平，有望指导后续针对B7H3靶点的靶向治疗。

总之，[68Ga]Ga-B7H3-BCH PET显像在非侵入性检测恶性肿瘤患者全身病变中B7H3的表达方面具有潜力，同时可能成为广谱特异性肿瘤诊断探针，弥补[18F]F-FDG非特异性显像假阴性。该显像剂有望改善恶性肿瘤患者的治疗前评估，预测治疗反应，并监测患者对治疗的耐药性。

该研究项目由北京肿瘤医院核医学科杨志主任牵头，北京肿瘤医院核医学科夏雷副研究员实施。

原文链接：https://www.jci.org/articles/view/186388

制版人：十一

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