临研献策 | 阿司匹林发挥“抗癌奇效”？或降低T2D患者胰腺癌风险42%！GUT发表大规模人群研究

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导语

胰腺癌是全球范围内第12大常见癌症，同时也是第6大癌症相关死亡原因。由于其早期症状不明显且缺乏有效的筛查手段，大多数患者在确诊时已处于晚期，导致5年生存率仅为12%。

近年来，研究发现2型糖尿病与胰腺癌之间存在密切关联。长期患有2型糖尿病被认为是胰腺癌的风险因素之一，而新发糖尿病也可能是胰腺癌的早期表现。

针对这一现象，科学家们正在探索如何通过药物干预降低2型糖尿病患者的胰腺癌风险。近期，消化领域权威期刊GUT（IF：24.5）发表的一项题为《阿司匹林与糖尿病患者较低的胰腺癌风险和癌症相关死亡率相关》首次基于大规模人群数据的研究发现：阿司匹林的使用与糖尿病患者胰腺癌风险降低42%，死亡风险降低57%相关！研究报告为这一领域提供了新的见解。

2型糖尿病与胰腺癌：隐藏的“双向关系”

2型糖尿病与胰腺癌的关系复杂且双向。一方面，长期患有2型糖尿病的患者由于系统性炎症、高血糖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症等因素，可能增加胰腺癌的发病风险。另一方面，新发糖尿病也可能是胰腺癌的早期表现，约25%的胰腺癌患者在确诊前会出现糖尿病症状。然而，由于胰腺癌缺乏准确的早期检测方法，且现有筛查手段假阳性率较高，目前并不建议对2型糖尿病患者进行常规胰腺癌筛查。因此，寻找一种有效的药物预防策略成为研究的重点。

阿司匹林发挥“抗癌奇效”？T2D胰腺癌风险降低42%，死亡风险降低57%

阿司匹林作为一种常见的非甾体抗炎药，已被证明对其他消化系统癌症（如结直肠癌）具有预防潜力。然而，其在胰腺癌预防中的作用尚不明确。近期发表在GUT上的一项研究首次基于大规模人群数据，探讨了阿司匹林在新诊断2型糖尿病患者中降低胰腺癌风险的潜力。

这项回顾性队列研究使用了中国香港医院管理局（HA）临床数据分析和报告系统（CDARS）的电子数据库数据，分析了2001年1月至2015年12月期间新诊断为2型糖尿病的343,966例成年患者。研究排除了确诊2型糖尿病后1年内被诊断为胰腺癌以及随访时间不足1年的患者，以避免反向因果关系的影响。研究的主要结局是胰腺癌的发生率，次要结局包括胰腺癌相关死亡风险和全因死亡风险。

在中位时间为10.5年的随访期内，共有1,224例（0.36%）患者发生了胰腺癌。研究结果显示：

核心结果

➤服用阿司匹林的患者胰腺癌发病率为3.1/10,000人-年，而未服用阿司匹林的患者发病率为4.1/10,000人-年。

➤时间依赖性分析表明，服用阿司匹林与胰腺癌风险降低42%相关（校正风险比[aHR] 0.58；95% CI：0.49-0.69）。

➤在倾向评分匹配分析中，服用阿司匹林与胰腺癌风险降低39%相关（aHR 0.61；95% CI：0.48-0.77）。

研究还发现，服用阿司匹林的患者胰腺癌相关死亡风险降低57%（aHR 0.43；95% CI：0.34-0.53），全因死亡风险降低22%（aHR 0.78；95% CI：0.76-0.80）。

此外，阿司匹林的服用剂量和持续时间与胰腺癌风险呈负相关：

➤服用时间在5年以下、5-10年及10年以上的患者，胰腺癌风险分别降低16%、42%和69%（P<0.001）。

➤服用剂量≤100 mg和>100 mg的患者，胰腺癌风险分别降低28%和46%（P<0.001）。

亚组分析结果显示，在不同年龄、性别、BMI、吸烟状况和血糖控制水平的糖尿病患者中，阿司匹林对胰腺癌的预防作用具有一致性。

研究意义与未来方向

这项研究首次基于大规模人群数据，揭示了阿司匹林在新诊断2型糖尿病患者中降低胰腺癌风险的潜力。研究结果表明，阿司匹林不仅可能降低胰腺癌的发病率，还可能减少胰腺癌相关死亡和全因死亡风险。此外，阿司匹林的剂量和服用时间与风险降低呈正相关，这为未来的癌症预防策略提供了重要参考。

然而，研究团队也指出，这一结论仍需在未来的前瞻性研究中进一步验证。如果后续研究能够证实阿司匹林的预防作用，它可能成为一种经济且有效的策略，用于降低2型糖尿病患者的胰腺癌风险，从而改善这一高危人群的长期预后。

本文小结

胰腺癌的高死亡率与其难以早期诊断密切相关。对于2型糖尿病患者而言，阿司匹林可能是一种潜在的预防工具，能够显著降低胰腺癌的发病率和相关死亡风险。随着更多研究的开展，阿司匹林在癌症预防中的作用有望得到进一步明确，为临床实践提供新的指导方向。

参考文献

Tan JT, Mao X, Cheng H, et al. Aspirin is associated with lower risk of pancreatic cancer and cancer-related mortality in patients with diabetes mellitus. Gut Published Online First: 02 January 2025. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333329

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