癌症疫苗登《自然》：晚期肾癌患者3年无复发

肾癌疫苗在早期试验中显示出了希望，未来还需要进行更大规模的研究以全面评估其临床疗效。

撰文 | 文 慧

责编丨汪 航

利用癌细胞中特有的突变（即新抗原）激活免疫系统攻击肿瘤，个性化癌症疫苗已在多个领域如黑色素瘤等展现出可行性。

2月5日，Nature发表的一项新研究显示了个性化癌症疫苗在治疗肾细胞癌（RCC）上的潜力。

这一研究由哈佛医学院附属医院丹娜-法伯癌症研究所牵头。I期临床数据显示，接受个性化癌症疫苗治疗的9名高危肾细胞癌患者，从手术切除开始中位随访40.2个月，均未出现复发。

论文截图

肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤类型，发病率仅次于前列腺癌和膀胱癌，位居泌尿系统肿瘤第三位。

对于III期和IV期肾细胞癌患者，手术切除是标准治疗方法，并在术后进行免疫检查点抑制剂治疗，以激发免疫反应，减少癌症复发的可能性。然而，超过一半的晚期患者仍会复发。

“III期或IV期肾癌患者复发风险很高，”研究的通讯作者之一，哈佛医学院教授、丹娜-法伯癌症研究所兰克泌尿生殖肿瘤中心主任托尼・乔埃里（Toni Choueiri）表示，现有的降低风险的手段并不完美，其和团队一直在不懈地寻找更多方法。

个性化癌症疫苗便是其一。“这种疫苗所针对的新抗原有助于引导免疫反应，提高靶向效力并减少脱靶免疫毒性。”乔埃里说。

个性化癌症疫苗在具有更多突变的肿瘤如黑色素瘤的治疗中已显示出前景。但肾细胞癌是一种突变较少的疾病，可用于疫苗的靶点较少。研究团队也表示，在8年前启动这项研究时，尚不清楚这种方法对肾癌是否有效。

乔埃里说：“我们对这些结果感到非常兴奋，9名肾癌患者都出现了如此积极的反应。”

这9名患者的基线特征符合高危肾细胞癌的典型特征，其中，7名位于III期，2名IV期，在入组时患有转移性疾病。

"A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma"（一种新抗原疫苗在肾细胞癌中激发了抗肿瘤免疫反应）

研究人员为这9名高危、手术切除后的患者定制了个性化疫苗，其中5名患者同时注射了伊匹木单抗。

研究结果显示，从手术时间开始计算，中位随访40.2个月，9名患者均未出现复发，1名患者因与癌症或治疗无关的心理健康相关并发症死亡。

疫苗在所有患者中均产生了抗肿瘤免疫反应。通过一系列分析，研究团队发现，疫苗诱导的T细胞数量平均增加了166倍，并且这些保护性T细胞在体内高水平维持了长达三年。此外，研究还证实了疫苗诱导的T细胞对患者自身的肿瘤细胞具有活性。

在安全性方面，最常见的不良事件为低级别的注射部位反应和短暂的流感样症状，没有出现其他更严重的毒性反应。

研究成果令人鼓舞，在辅助治疗场景中，个性化疫苗或可在清除残留肿瘤负担方面发挥重要作用。但研究者们也表示，这是一项小样本数的早期试验，还需要更大规模的研究来全面了解其临床疗效。

参考文献：

[1]A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5

[2]Kidney Cancer Vaccine Shows Promise in Early Trial

https://hms.harvard.edu/news/kidney-cancer-vaccine-shows-promise-early-trial

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