复方经典2区: 清华大学中药现代化中心等以网药和分子对接阐释古汉养生精对阿尔茨海默病的保护机制

【写在前面】：本期推荐的是由清华大学化学系中医药现代化研究中心-X研究所/中药化学重点实验室等研究团队合作近期发表于Journal of Ethnopharmacology(IF4.8）的一篇文章，揭示通过网络药理学和分子对接解释古汉养生精对阿尔茨海默病的保护机制。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Mechanism interpretation of Guhan Yangshengjing for protection against Alzheimer’s disease by network pharmacology and molecular docking

民族药理学相关性

古汉养生精（GHYSJ）是一种基于马王堆汉墓出土的中国古代医学经典的延缓阿尔茨海默病（AD）进展的有效方剂。由11种传统中药组合而成，GHYSJ对AD进展的确切保护机制尚不清楚，对治疗AD的新药开发具有重要意义。

研究目的

通过网络药理学研究GHYSJ治疗AD的机制，并通过体外实验验证结果。

材料和方法

通过网络药理学构建化学成分靶向通路网络和蛋白质相互作用网络，预测GHYSJ治疗AD的潜在靶点。通过分子对接和分子力验证活性成分与靶点之间的相互作用关系。此外，通过LC-MS和HPLC分析了GHYSJ的化学成分，通过H&E染色分析了GHYSJ对动物组织的影响。建立了Aβ诱导的SH-SY5Y细胞模型，以验证网络药理学和分子对接预测的核心通路和靶点。

结果

网络药理学分析的结果显示，共有155种生物活性化合物能够穿过血脑屏障并与677个靶点相互作用，其中293个靶点与AD特异性相关，主要参与和调节淀粉样蛋白聚集途径和PI3K/Akt信号通路，从而治疗AD。此外，分子对接分析显示，GHYSJ的主要生物活性成分与AD相关的关键靶点之间存在强烈的结合亲和力。我们的发现得到了体外实验的进一步证实，表明GHYSJ关键成分甘草皂苷元和人参皂苷Rh4以及GHYSJ药用血清在aβ诱导的受损SH-SY5Y细胞中显著下调BACE1的表达。本研究为GHYSJ治疗AD的潜在治疗应用和GHYSJ处方的二次开发提供了有价值的数据和理论支持。

结论

通过网络药理学、分子对接、LC-MS和细胞实验，GHYSJ最初被证实可以通过调节淀粉样蛋白聚集途径中BACE1的表达来延缓AD的进展。我们的观察为GHYSJ治疗AD的潜在治疗应用提供了宝贵的数据和理论支持。

图文摘要

【前言】

阿尔茨海默病（AD）是目前老年人群中导致痴呆症的最常见的神经退行性疾病。阿尔茨海默病的主要临床表现是认知障碍，伴有功能下降。AD的两个独特病理特征包括淀粉样β肽（Aβ）在大脑皮层和海马中的积聚，形成神经源性斑块，以及由过度磷酸化的tau蛋白组成的神经原纤维缠结（NFT）的形成。这些病理变化会破坏微管功能，损害轴突运输，并导致突触和神经元损伤。最终，这些蛋白质异常会导致神经元连接的丧失，最终导致神经元死亡和脑组织损失。目前延缓AD的治疗方法主要涉及药物治疗、免疫治疗和基因工程技术。然而，这些策略并不全面，由于对肝肾功能的不利影响以及并发症的发生，其应用受到限制。因此，鉴定高效、毒副作用最小的新药仍然是一项具有挑战性和回报性的追求。为了解决这些局限性，世界各地的研究人员越来越关注研究中药干预治疗阿尔茨海默病的潜力。

由于其显著的治疗效果和最小的副作用，中医药长期以来一直被认为在治疗阿尔茨海默病方面具有疗效和潜力。在古代中医文献《变正录·代秉门》中，AD、血管性痴呆等认知障碍统称为“痴呆症”，其病因是肾精气血不足，痰瘀互结，肝郁胃虚。因此，治疗策略除了辨证论治外，还应注重解郁化痰、加强胃通气。古汉养生精是根据马王堆汉墓出土的医学典籍研制而成的中药方剂。该处方的成分包括十一种草药，此方以益气活血、健脾健胃、疏肝解郁而著称。GHYSJ在临床实践中已被广泛用于治疗各种疾病，包括认知障碍、老年性脑萎缩和抑郁症。它在老年疾病的临床治疗中得到了认可，并被列为中成药。值得注意的是，GHYSJ及其成分在减轻炎症和调节海马突触蛋白活性方面表现出显著的疗效。然而，GHYSJ对AD发挥调节作用的确切药理学机制仍然难以捉摸，从而阻碍了其在临床实践中的广泛应用。

【结果部分】

1.GHYSJ治疗AD的网络药理学分析。

2.GHYSJ和AD的GO和KEGG富集分析。

3.GHYSJ的活性成分（配体）与靶标（受体）之间的分子对接。

4.大鼠海马、心、肝、脾、肺、肾的H&E染色。

5.GHYSJ对Aβ损伤的SH-SY5Y细胞的药效学作用。

6.机制图：GHYSJ治疗AD的潜在机制。

【结论与讨论】

在这项研究中，GHYSJ的有效活性成分在治疗广告及其可能的作用机制最初通过网络药理学筛选，主要活性化合物被LC-MS和HPLC分析，和可能的目标GHYSJ治疗广告验证通过分子对接和体外细胞实验。研究结果表明，GHYSJ通过调节多分子和途径对AD发挥调控作用，特别强调了淀粉样蛋白聚集途径。值得注意的是，碱苷原和人参皂苷Rh4被确定为GHYSJ调控BACE1的主要活性成分。这些结果突出了GHYSJ作为一种很有前途的改善AD的候选药物的潜力，并为GHYSJ处方的二次开发提供了理论基础。

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