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大S在日本感染流感去世,流感真的有那么致命吗?

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据多家媒体报道,中国台湾女演员徐熙媛(别名大S)近日在日本感染流感并发肺炎病逝,年仅48岁。从科学的角度来说,流感真的有那么可怕?,真的能致命吗?

虽然死者为大,但为了警醒生者,还是要毫不客气地说一句:

大S就是把自己作没了。

其在近期健康堪忧的情况下,竟然还跑流感严重爆发的日本旅游。

据日本官方数据,2024年9月2日~2025年1月26日,其国内累计流感病例据推算已达到约952.3万人。

一个高危病人,往毒窟里钻……

关于流感,我科普过很多次。

流感严不严重,看你是不是高危人群。

先科普一个不算冷的冷知识:

现在流行的主要流感病毒,基本起源于1918大流感,当时的亚型就是甲型H1N1。

所以,有研究者认为,甲型H1N1流感病毒为甲流感病毒之母[1]。

  • 虽然流感分成甲、乙、丙、丁几种类型,但现在主要流行的都是甲流感,乙流感能占大约1/4,丙丁很少见。

自从1918年以来,流感病毒就在季节性爆发,每隔几年到几十年不等还会来一场大的,造成几十万、甚至上千万的死亡不等。

在100年的时间内,甲流感已经发展成庞大的家族(按照杀入数排序):

H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N9、H7N7、H1N2、H9N2、H7N2、H7N3、H5N2、H10N7、H10N3、H5N8……

由于流感极易发生基因突变,每年组分都不同,WHO每年初都会收集调查世界各地实验室的病毒样本,并根据周密的预测,公布当年的流感疫苗组分,以便各个国家和地区进行疫苗生产[2]。

2024—2025年,WHO对北半球流感季节的流感病毒疫苗推荐组成:

H5N1之后的主要在禽和猪身上流行,虽然人感染后表现出高致死性,但对人感染率并不高,整体威胁不大。

致死人最多的就是H1N1、H2N2、H3N2,也是人类体内主要的甲流感病毒。

这100年间造成的主要大流感疫情都是这三种亚型。

1918,H1N1,美国 1957,H2N2,亚洲 1968,H3N2,香港 1977,H1N1,俄罗斯 2009,H1N1,美国 2009~2022,H1N1、H3N2,全球

值得说明的是,H1N1、H3N2等各类亚型还具有庞大的支系,每一次大流行可能支系都不同,所以致病、致死也不同。各个支系内部之间的竞争也是血雨腥风,曾经大流行的支系也可能已经灭绝,不再出现[3]。

以甲流感H1N1来说,其实早在20世纪中叶,人类H1N1支系就不在出现,基本在1957-1977年间灭绝[4]。现在的H1N1支系,起源于20世纪末猪的身上,因为2009年在人类中大流行,而被大众所熟知[5]。H1N1在人体内进行了适应性的进化[6]。

所以现在的民众,知道H1N1就是从猪流感这个名字开始的。

再加上乙流感,从2009年以来,主要的季节性流感就是这四个:

甲型H3N2 甲型H1N1 乙型Victorta 乙型Yamgata

流感对高危人群的威胁,相当致命!

时至今日,一个典型的流感季节年份,全球流感人口达到5~15%,产生300-500万重症,造成多达65万例的呼吸相关性死亡,其中中国每年8.8万人。死亡人群主要为幼儿、老人、慢性疾病患者等高危人群,每10万就有44~88人[7] [8] [9]。

需要注意的是,虽然甲流死亡率并不高,但感染人群众多。

像大S这样的,因为流感死亡的人,仅仅是数十万人其中的一个。

如果排除名人效应,她仅仅只是给庞大死亡基数,提供了一个微不足道的分母增加。

每年总是能够出现不少和流感相关的死亡新闻,报道出来的,也仅仅只是无数个例中的一个。

100年来,H1N1的毒性都呈现逐渐降低的趋势,自然型H1N1的毒性甚至已经低于H3N2。虽然2009~2012年间,H1N1曾给人类带来重创(美国为首),但最近几年,季节性流感的爆发H3N2也更多于H1N1。

H3N2的竞争优势,主要源于它的的快速变异,基本上每一次季节性流感取得优势的都是不同的支系[10],它的快速进化,也让它们具有了越来越强的免疫逃避能力[11],从而逐渐成为威胁人类健康的主要流感亚型。

2019年~2021年,新冠期间,流感病毒也遭到了前所未有的重创[12]:

除了乙流Victorta分支,只有甲流H3N2和H1N1还在阶段性流行

然而,随着全球各个国家和地区防控政策的放松,2021年底,流感疫情就已经卷土重来,且以甲流为主[13]。

2023年春开始,甲流便恢复了常规的季节性爆发。

总体来说,现今“大流感季节”时间范围,H3N2的威胁暂时性高于H1N1,但不排除H1N1进化出新的支系卷土重来的可能。

虽然今天已经很少有人再提到新冠,似乎也有研究表明新冠的影响正在衰退。但我们依旧不能忽视新冠周期和甲流周期的重叠。

早在2021年,国内研究团队就发现,流感疫情能显著促进新冠病毒感染[14]。国外也有不少研究表明,新冠和流感合并感染后,重症和死亡率都可能有所提升[15]。

即便不考虑新冠,高危人群和重症甲流依旧值得重视。

如果医生建议住院,那就一定要住院。

甲流在两种情况下,可以导致年轻人短时间死亡。

这两种原因,都可以归因于重症甲流感染引起的——炎症因子风暴。

一种是炎症因子风暴引起的严重肺炎而导致死亡。这个死亡过程和新冠挺相似的,大家都比较熟悉,就不细说了。

当然,大S就是这种死因。

另外一种是炎症因子风暴引发病毒性心肌炎而导致猝死。

相比起肺炎容易引起人们的警觉,病毒性心肌炎就显得相当的隐蔽,不容易察觉了。

所以,这里重点说一说病毒性心肌炎。

病毒(病原体)等诱因引起过度的抗原抗体反应,会造成心肌弥漫性受损(组织严重水肿),最终导致大量心肌坏死,迅速出现顽固休克、致死性心律失常。

各种病因触发炎症信号,导致促炎细胞因子的转录和翻译。病原体(例如病毒)可以直接靶向细胞,导致明显的损伤,使 FM 患者的预后恶化

由于暴发性心肌炎来势汹汹,所以死亡率很高(5%~50%),而且以猝死为主。

FM的前驱症状(如疲劳、咳嗽、呼吸困难和胸痛)通常与普通感冒没有明显区别。

但它却可在2周内迅速恶化,可短至2~3天内发生,最短的只有数个小时[16]。

对于熬夜加班的FM 患者,可能发现不及时,很难保证及时送往医院。

无论一般的急性心肌炎,还是暴发性心肌炎的第一原因都是由感染(主要为病毒)引起的。

当一个人出现急性病毒感染时,有1-5% 可能会出现某种形式的心肌炎[17],

虽然心肌炎的发生率为22/10万,但在全年龄尸检中,存在心肌炎的高达1-9%。在所有心肌炎中,大约有2.5%的暴发性心肌炎,由于高死亡率,它是心肌炎致死的主因。

丹麦一项对1-49 岁人群 14294 例死亡病例,进行解剖研究发现,有10%是因为心源性猝死,而心源性猝死中,又有6%是心肌炎所导致的[18]。

在所有未解剖的死亡病例中,都没有报告心肌炎猝死病例。这说明,心肌炎猝死是很容易被人们所忽视的,尤其是对于年轻人。

根据定义的不同,年轻人心源性猝死在全球的死亡率为1~14%,猝死正在年轻化,心肌炎猝死同样在年轻化。

《新英格兰医学杂志》一项研究更是显示,心肌炎是婴儿、青少年和年轻人心源性猝死(SCD) 的主要原因,多达20%,是年轻人的第三大死因[19]。

想必不少人都听说过甚至身边就有认识的人,发生过这样的事情,一个非常健康的年轻人,明明只是感冒了一下,几天之内突然就死了。

如果没有出现严重症状的肺炎,这样的突然爆发死亡,有很大概率就是流感引起的爆发性心肌炎了。

固然,对于大多数人来说,流感致命的概率很低,但依旧需要严肃对待。至于高危人群,以及已经转变成重症需要住院或者特殊治疗的人群,那就更是不能对流感有任何的掉以轻心。生命只有一次,如果因为疏忽而失去,那就太遗憾了。

大S的去世,值得警醒所有高危人群。

对于任何可能威胁生命的因素,一定要防范于未然。

参考

  1. ^Taubenberger J K, Morens D M. 1918 Influenza: the mother of all pandemics[J]. Revista Biomedica, 2006, 17(1): 69-79.
  2. ^https://www.who.int/initiatives/global-influenza-surveillance-and-response-system
  3. ^Cheng C, Holyoak M, Xu L, et al. Host and geographic barriers shape the competition, coexistence, and extinction patterns of influenza A (H1N1) viruses[J]. Ecology and evolution, 2022, 12(3): e8732.
  4. ^Carter R W, Sanford J C. A new look at an old virus: patterns of mutation accumulation in the human H1N1 influenza virus since 1918[J]. Theoretical Biology and Medical Modelling, 2012, 9(1): 1-19.
  5. ^Patient A. Swine influenza A (H1N1) infection in two children—Southern California, March–April 2009[J]. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2009, 58: 400-402.
  6. ^Nogales A, Martinez-Sobrido L, Chiem K, et al. Functional evolution of the 2009 pandemic H1N1 influenza virus NS1 and PA in humans[J]. Journal of Virology, 2018, 92(19): e01206-18.
  7. ^Iuliano A D, Roguski K M, Chang H H, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study[J]. The Lancet, 2018, 391(10127): 1285-1300.
  8. ^Saunders-Hastings P R, Krewski D. Reviewing the history of pandemic influenza: understanding patterns of emergence and transmission[J]. Pathogens, 2016, 5(4): 66.
  9. ^Li, Li, et al. "Influenza-associated excess respiratory mortality in China, 2010–15: a population-based study." The Lancet Public Health 4.9 (2019): e473-e481.
  10. ^Nelson M I, Simonsen L, Viboud C, et al. Stochastic processes are key determinants of short-term evolution in influenza a virus[J]. PLoS pathogens, 2006, 2(12): e125.
  11. ^Allen J D, Ross T M. H3N2 influenza viruses in humans: Viral mechanisms, evolution, and evaluation[J]. Human vaccines & immunotherapeutics, 2018, 14(8): 1840-1847.
  12. ^Dhanasekaran V, Sullivan S, Edwards K M, et al. Human seasonal influenza under COVID-19 and the potential consequences of influenza lineage elimination[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1721.
  13. ^Paget J, Caini S, Del Riccio M, et al. Has influenza B/Yamagata become extinct and what implications might this have for quadrivalent influenza vaccines?[J]. Eurosurveillance, 2022, 27(39): 2200753.
  14. ^Bai L, Zhao Y, Dong J, et al. Coinfection with influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity[J]. Cell research, 2021, 31(4): 395-403.
  15. ^Dadashi M, Khaleghnejad S, Abedi Elkhichi P, et al. COVID-19 and influenza co-infection: a systematic review and meta-analysis[J]. Frontiers in medicine, 2021, 8: 681469.
  16. ^Saraiya N, Singh S, Corpuz M. Fatal influenza myocarditis with incessant ventricular tachycardia. BMJ Case Rep. 2019;12:e228201–e228203.
  17. ^ Fung G , Luo H , Ye Q , et al. Myocarditis[J]. Circulation Research, 2016, 118(3):496-514.
  18. ^Lynge TH, Nielsen TS, Gregers Winkel B, Tfelt-Hansen J, Banner J. Sudden cardiac death caused by myocarditis in persons aged 1-49 years: a nationwide study of 14 294 deaths in Denmark. Forensic Sci Res. 2019 Aug 19;4(3):247-256.
  19. ^Feldman A M , Mcnamara D . Myocarditis.[J]. New England Journal of Medicine, 2000, 343(19):1388-1398.

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