2025 ASCO GI | DurHope研究最新进展，生物分子分析为晚期HCC治疗提供新见解

前言

2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于当地时间1月23日在美国加利福尼亚州旧金山开幕，会议旨在为世界肿瘤学者传递国际消化肿瘤领域的最新研究进展。在肝细胞癌（HCC）领域，DurHope研究于2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）首次亮相，此次大会，中山大学肿瘤防治中心赵明教授团队带来了DurHope研究更新数据，医脉通将研究数据编译如下，以飨读者。

研究背景

门静脉癌栓（PVTT）是HCC最常见的血管侵犯形式。Vp4型PVTT的发生率可达24%到49%。然而在临床试验中，这类患者所占的比例却相对较低，仅为0%至15%。FOHAIC-1研究表明，FOLFOX方案肝动脉灌注化疗在该人群中具有良好的疗效。同时，体外研究证据表明，FOLFOX方案中的奥沙利铂可以诱导免疫原性细胞死亡。基于此，DurHope研究旨在探索一线治疗中度伐利尤单抗联合FOLFOX方案肝动脉灌注化疗在Vp4型PVTT患者中的应用。

研究方法

入组患者在第1-3天接受FOLFOX方案肝动脉灌注化疗，于第7天（±2）静脉注射度伐利尤单抗（1120 mg）。8个治疗周期之后进行维持治疗，每28天给予1500 mg的度伐利尤单抗，直至出现疾病进展、无法耐受的毒性或死亡。主要终点为1年总生存（OS）率。次要终点包括无进展生存期（PFS）、根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和安全性。此外，采集反应者（完全缓解 [CR] /部分缓解 [PR]）和无反应者（疾病稳定 [SD] /疾病进展 [PD]）治疗前活检样本和基线及治疗期间收集的外周血单个核细胞（PBMCs）进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）。

研究结果

本研究共纳入30例HCC患者，其中Vp4型PVTT患者24例（80.0%），Vp3型PVTT患者6例（20.0%）。入组患者基线信息详见表1。

表1 入组患者基线信息

疗效结果显示，中位随访时间为21.6个月，1年OS率为63.3%，中位OS为13.9个月（95% CI，10.7–NR），中位PFS为9.0个月（95% CI，4.5–12.2）。ORR为53.3%（CR：5/30 [16.7%]；PR：11/30 [36.7%]），详见图1。

图1 疗效分析

安全性分析显示，3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为43.3%，未出现新的安全性事件。

活检样本的scRNA-seq显示，无反应者中化疗耐药和免疫逃逸特征富集，而反应者表现出更高的免疫细胞浸润和更强的免疫-恶性细胞相互作用（图2）。

图2 活检样本单细胞RNA测序分析

对PBMCs的动态scRNA-seq表明，治疗后T细胞亚群扩增，细胞毒性相关基因（如GZMB、GNLY和IFNG）和增殖标志物（MKI67）表达增加，且在反应者中更为显著。这伴随着反应者中非经典单核细胞频率的降低和M2型单核细胞极化的减少（图3）。

图3 外周血单个核细胞动态单细胞RNA测序分析

体外小鼠模型进一步显示，化疗与PD-L1抑制剂联合使用具有协同效应，可增强疗效（图4）。

图4 小鼠模型分析

研究结论

度伐利尤单抗联合FOLFOX方案肝动脉灌注化疗在晚期HCC伴Vp4型PVTT患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。生物分子探索性分析揭示了治疗引发的增强型细胞免疫反应，以及可能有助于预测治疗反应的新型分子生物标志物。

参考文献：

1. First-line durvalumab with arterial chemotherapy in major portal invaded hepatocellular carcinoma: The phase 2 DurHope study with biomolecular analyses. 2025 ASCO GI Abstract 576.

编辑：Aurora

审校：Aurora

排版：Aurora

执行：Babel

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