核药烈火烹油

文/氨基观察

核药的爆发，早已不是秘密。

此前，曾上演短短八个月时间里，四家跨国大药企入局，分别收购了业内最热门的四家核药公司：

诺华以10亿美元收购 Mariana Oncology；

礼来以14亿美元收购 Point Biopharma；

阿斯利康以24亿美元收购 Fusion Pharmaceuticals；

百时美施贵宝更为大方，斥资41亿美元收购RayzeBio。

核药历经近一个世纪的酝酿，如今进入爆发期，而这或许仅仅只是开始。

诺华的成功，打消了市场对于临床价值和产业化难点的顾虑，加之跨国大药企的阔绰出手，种种有利因素，必然会吸引更多掘金者入局。

接下来，核药的研发将驶入更快的车道，并购、BD等活动也可能会持续火热。

/ 01/ 畅想

1896年，贝克勒尔在伦琴的研究引导下发现了铀盐中的 "神秘射线"，放射性物质开始进入科学界视野，并逐步延伸到医学领域。

原因在于，核元素大有可为。例如，能产生α、β或γ放射线的金属或非金属元素，可发生衰变产生放射性射线，破坏细胞的染色体，使细胞停止生长，具备消灭增殖癌细胞的可能。

同时，在极短的半衰期内，放射性核素可以自发地衰变为稳定核素，并发射出粒子或光子，能被PET（正电子发射断层成像）或SPECT（单光子发射计算机断层扫描）仪器检测捕捉，转换为器官或组织的结构或功能图像，因此在诊断领域也充满想象空间。

1950年，雅培推出了首款商业放射性药物131I人体血清蛋白（RISA），这成为放射性药物应用于医疗市场的标志性事件。1970年，FDA逐步撤销对放射性药物的豁免，并开始将其作为药物进行监管，这才使放射性药物的监管步入正轨。

但核药此后并未迎来黄金时代。因放射性风险等局限因素，用于治疗的核药发展百年却波澜不惊。

据BBC Research数据，2020年全球核药（包括诊断）市场规模约93亿美元，其中诊断药物占比83.4%，治疗药物市场占比微乎其微。

而诺华制药的前列腺癌核药Pluvicto，将治疗药物推上发展快车道。一方面，该药的重磅大单品潜力初现，上市2年销售额直逼10亿美元；另一方面，疗效惊艳，有望改变前列腺癌治疗标准。

这也使得市场对于核药的未来，开始无限憧憬。

根据Insight Partners数据，放射性药物领域预计到2031年达到265亿美元，复合年增长率为14%。

Fortune Business Insights对放射性药物市场的估计更加乐观，预计到 2032年将达到420亿美元。

/ 02/ 信心

巨大的市场，也吸引了更多掘金者入局。

市场调研机构GlobalData发布报告称，2023年放射性药物领域的风险投资交易金额增长了550%，达到4.08亿美元。而在2017年，这一数字仅为 6300万美元。

热度延续至今，且蔓延到了上游。例如，2024年9月份，成立仅仅2年的放射性同位素生产商PanTera，就获得了1亿美元的A轮融资。据EQT称，这是比利时公司在生命科学领域有史以来规模最大的A轮融资。

市场对于核药的乐观态度，也并非盲目的。正如上文所说，一方面，确实是因为领跑者们展现出了潜力，典型的如诺华的Pluvicto，有改写前列腺癌治疗格局的潜力。

另一方面，生产和分销方面的挑战也在逐步得到解决。

与普通药物可以长时间保存不同，RDC药物的核素半衰期非常短。所谓核素半衰期，指的是放射性核素 "威力" 减少一半所需要的时间。这意味着，核素半衰期越短，RDC 药物就越容易失去疗效。

具体有多短呢？有的仅仅几十分钟。就拿现在临床试验中常用的放射性核素来说，I-131半衰期为8天、Y-90半衰期为2.7天、Lu-177半衰期为6.7 天、Bi-213半衰期为45.6分钟 。

这导致RDC无法提前量产和进行长距离运输。这也对研发企业提出了更高的要求，不仅要具备生产能力，还要保证能够及时配送。

相比疗效，其实生产和分销所带来的挑战是导致核药产业发展未能跟上节奏的另一个更重要的原因。

但随着诺华在工厂扩张、分销网络建设等方面打造更成熟产业链的经验为市场所熟知，也给了更多入局者参与核药赛道的信心。

在这一背景下，产业的爆发将会更加猛烈。

/ 03/ 未来

迭代，将会是核药的主旋律。

例如，目前在RDC领域使用的核素主要以β核素为主。诺华的明星核药Lutathera，其选择的就是Lu177这种β核素放射性同位素作为核素。

但市场开始押注α粒子。

与β粒子相比，α粒子可以提供比β粒子高400倍的能量，导致更频繁的双链 DNA断裂，从而杀灭肿瘤细胞。

理论上，利用锕-225的放射性药物，有可能比已经批准的β粒子放射性同位素镥-177疗法带来更佳的疗效。

疗效之外，α核素治疗药物的安全性或许也会更好。因为，α粒子半衰期和电离半径较短，其潜力可以最大限度的减少对患者的毒性。

此外，在临床使用上α核素治疗药物可能也更方便。因为辐射问题，接受β核素治疗的患者，通常会被要求在用药后3-7天时间里避免与他人接触。而接受α核素治疗的患者对环境的放射性风险较小，用药后的限制也较少。

例如，阿斯利康收购的Fusion，就是靶向α粒子疗法的行业领导者，利用其Fast-Clear连接子技术，将放射α粒子的医学同位素与将靶向癌细胞的抗体结合。根据公司表示，该技术具有更高的安全窗口。

公司的首发管线FPI-2265，同样是一款针对转移性去势抵抗性前列腺癌市场的药物，并且瞄准了Pluvicto的未满足需求。

基于现有探索来看，FPI-2265对经过Pluvicto治疗后进展的患者仍然有效。公司预计，仅针对Pluvicto治疗后进展的患者群体，FPI-2265潜在销售峰值超过10亿美金，如果FPI-2265能够颠覆前者，预期将会更高。

当然，核药的未来远不止于此。随着资本的大举涌入与核药研发的深度融合，未来核药的迭代必将更加精彩纷呈。