清华大学最新 Nature

来源：清华大学

鼻塞、流脓涕、呼吸只能靠嘴、嗅觉失灵、头痛难眠 …… 罹患慢性鼻窦炎鼻息肉的患者，饱受这一系列症状困扰，疑惑 「 为什么鼻炎总是反反复复 」。

近日，国际知名学术刊物《自然》（Nature）发布中国学者研究成果，揭示了难治性慢性鼻窦炎鼻息肉反复发作的全新免疫学机制，该研究为改变慢性鼻病乃至其他过敏性疾病的治疗格局提供了理论依据。

中国团队揭示鼻病顽疾背后真相

北京时间 1 月 16 日，清华大学医学院祁海教授团队、首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科张罗教授团队、清华大学生命学院王建斌教授团队，清华大学刘欣副研究员共同通讯在《自然》（Nature）发表最新合作研究成果《GZMK-expressing CD8+T cells promote recurrent airway inflammatory diseases》，揭示了难治性慢性鼻窦炎鼻息肉反复发作的全新免疫学机制。

北京同仁医院张罗教授、清华大学祁海教授、清华大学王建斌副教授和清华大学刘欣副研究员为本文的共同通讯作者；北京同仁医院蓝凤研究员，清华大学生命学院、基础医学院博士生李籍舟、缪文轩、孙菲是共同第一作者。

慢性鼻窦炎是一种常见的慢性鼻病，其症状通常表现为鼻塞、流脓涕、嗅觉减退或丧失、头痛等，影响全球数亿人的生活质量。

现有的治疗方法如鼻喷或口服激素类药物、鼻内镜手术等，尽管能在一定程度上缓解症状，但对于约 3000 万患有难治性慢性鼻窦炎鼻息肉的患者来说效果有限，且治疗后易复发。这些患者还往往伴有哮喘等并发症，日常生活和工作受到严重影响。

长久以来，究竟是什么原因导致难治性慢性鼻窦炎鼻息肉迁延复发，如何能找到治疗新靶点，是困扰全世界耳鼻喉科临床医生的难题。为了攻克这一难题，清华大学的基础科研团队和北京同仁医院的临床团队经过近十年探索，发现了个中关键 —— 一类不同寻常的记忆性 CD8+T 淋巴细胞亚群。

记忆性 CD8+T 淋巴细胞能在机体再次遭遇同样敌人时投入战斗，它们通过使用穿孔素在被病毒感染的细胞上打孔，并注入一种被称为颗粒蛋白酶 B 的 「 毒素 」 来杀死这些细胞。人体里还有一种被称为补体的重要防御系统，通常由识别了病毒的抗体来激活，通过在病毒感染的细胞表面打孔来杀死细胞，并通过从血液里招募白细胞来促进炎症反应。

研究团队通过分析病人的鼻息肉组织，发现了一群不同寻常的记忆性 CD8+T 淋巴细胞。这些细胞不分泌传统的颗粒蛋白酶 B，却分泌颗粒蛋白酶 K，并且在每次疾病复发时都会出现在息肉组织。这些 T 细胞似乎识别了过敏原和自身细胞的成分。更重要的是，颗粒蛋白酶 K 不需要抗体就可以直接激活身体里的补体系统，加重组织细胞损伤，使炎症反应愈演愈烈。更为棘手的是，这些分泌颗粒蛋白酶 K 的细胞尤其 「 活跃 」，会源源不断地从外周血奔赴鼻部组织，循环往复，生生把小病拖成 「 老大难 」，让鼻窦炎反复发作，难以治愈。

新发现有望改变治疗格局

基于这些发现，研究人员进一步探索了通过抑制颗粒蛋白酶 K 来治疗疾病的可能。

动物实验结果显示，清除或抑制 CD8+T 淋巴细胞中的颗粒蛋白酶 K，可以显著减轻炎症，达到良好的治疗效果。这些结果表明，颗粒蛋白酶 K 和分泌这一物质的记忆性 CD8+T 细胞是难治性慢性鼻窦炎鼻息肉复发的重要因素，很可能成为预测这类疾病进展和治疗响应的重要生物标志物。

未来，通过靶向颗粒蛋白酶 K 的药物分子来控制炎症、减少复发，可能成为突破这一类疾病治疗格局的新路径。

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