Adv Sci丨李萍、周伟、杨华合作揭示肠道共生菌B. intestinihominis改善T2D引起的高血糖和肝脏代谢紊乱

2型糖尿病（T2D）是一种慢性疾病，以胰岛素抵抗和/或胰岛素相对不足引起的血糖升高为特征，影响全球超4亿人。肝脏在维持葡萄糖稳态中起着关键作用。肝代谢紊乱是T2D发展的风险因素，肝功能障碍会导致肝糖异生增加、糖原储存抑制、游离脂肪酸增加和脂肪变性，从而引起脂毒性损伤。此外，肝细胞损伤和肝脏脂肪变性均会加重葡萄糖稳态。肠道菌群作为人体重要的微生态系统，在T2D发生、发展中起着至关重要的作用，改善肠道菌群失调可能成为预防和治疗T2D的潜在策略。然而肠道菌群如何发挥改善T2D诱发的高血糖和肝脏代谢紊乱仍有待深入研究。

近日，中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室李萍、周伟、杨华团队合作 （第一作者为张晔博士后和徐栋博士） 在Advanced Science杂志上发表了题为Gut CommensalBarnesiella Intestinihominis Ameliorates Hyperglycemiaand Liver Metabolic Disorders的研究论文。该研究旨在确定潜在的益生菌改善T2D的进程。研究发现T2D患者粪便中肠道共生菌Barnesiella intestinihominis (B. intestinihominis) 丰度显著下调；B. intestinihominis显著改善T2D小鼠高血糖和肝脏代谢紊乱；葛根芩连汤中主要活性成分-葛根素可显著促进B. intestinihominis生长来改善T2D。

在这项研究中，研究人员通过多中心宏基因组学发现2型糖尿病 （T2D） 患者肠道Barnesiella intestinihominis （B. intestinihominis） 丰度显著下调，且与临床指标 （2hPBG与HbA1c） 呈显著负相关；口服B. intestinihominis菌可显著改善HFD/STZ与db/db小鼠模型高血糖和肝脏代谢紊乱；代谢组学结合转录组学发现B. intestinihominis菌可介导乙酸盐抑制HDAC9增加H3K27乙酰化促进FGF21表达，来抑制胰岛素抵抗；经筛选，葛根芩连汤中主要活性成分葛根素可显著促进B. intestinihominis菌生长，以肠道菌群依赖方式改善高血糖和肝脏代谢紊乱。该研究揭示了葛根芩连汤调控B. intestinihominis菌改善T2D的科学内涵。

以上发现为肠道共生菌B. intestinihominis作为益生菌、葛根素作为益生元来治疗T2D提供依据。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202411181

制版人：十一

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