第一三共/阿斯利康TROP2 ADC首个适应症获FDA批准上市 戈沙妥珠单抗迎重量级对手

1月21日，第一三共在官网发布新闻稿，称第一三共和阿斯利康联合开发的达卓优®（datopotamab deruxtecan）首个适应症获得美国FDA（食品药品管理局）批准，用于既往接受过治疗的HR阳性、HER2阴性不可切除或转移性乳腺癌患者。

上述适应症已经于2024年12月27日在日本获批，此次在美国获批上市，是该药商业化进程中的一大里程碑。

同样作为TROP2 ADC（抗体偶联）药物，吉利德的戈沙妥珠单抗上市在前。2023年，戈沙妥珠单抗在全球销售额首次突破十亿美元大关至10.63亿美元。datopotamab deruxtecan的乳腺癌适应症获批，意味着戈沙妥珠单抗迎来了一位重量级竞争对手。此外，datopotamab deruxtecan用于治疗经治局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌成年患者的生物制品许可申请已被FDA接受。

乳腺癌适应症先后在日、美获批

1月21日，第一三共在官网发布新闻稿，称第一三共和阿斯利康联合开发的达卓优®（datopotamab deruxtecan，dato-DXd）首个适应症获得美国FDA批准，用于既往接受过治疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌患者。该批准是基于TROPION-Breast01研究，其结果显示与化疗相比，dato-DXd使疾病进展或死亡风险降低37%。

dato-DXd是一款靶向TROP2的抗体偶联药物。美国食品药品监督管理局的批准是基于Ⅲ期研究TROPION-Breast01的结果。在该研究中，根据盲态独立中心评估，在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，与研究者选择的化疗相比，dato-DXd可显著降低疾病进展或死亡风险37%。接受dato-DXd治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，而接受化疗的患者中位PFS仅为4.9个月。接受dato-DXd治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为36%，而化疗组ORR为23%。dato-DXd研究组观察到2例（0.5%）完全缓解（CR)和131例（36%）部分缓解（PR），而化疗组为0例CR和84例PR（23%）。dato-DXd研究组中位缓解持续时间（DoR）为6.7个月，化疗组中位DoR为5.7个月。

上述适应症已经于2024年12月27日在日本获批，这是其全球首批。而此次在美国获批上市，是该药商业化进程中的一大里程碑。据了解，其他国家和地区（包括欧盟、中国及其他国家和地区）的注册申报正在审评中。

根据第一三共新闻稿，2022年，美国乳腺癌新发病例超30万例。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年。此外，中国是乳腺癌新发病例最多的国家，超过35.7万例，死亡病例超7.4万例。约70%的确诊病例是长久以来普遍认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。

ADC药物争抢肺癌适应症

值得注意的是，同样作为TROP2 ADC药物，吉利德的戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）上市在前。

2020年4月，戈沙妥珠单抗在美国获批。2022年6月，戈沙妥珠单抗在中国获批上市，用于既往至少接受过两种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。2023年，戈沙妥珠单抗在全球销售额首次突破十亿美元大关，同比增长56%至10.63亿美元，跻身“重磅炸弹”药物行列。

去年11月，戈沙妥珠单抗在国内的独占地位被科伦博泰打破。后者用于既往至少接受过两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者的国产靶向TROP2的ADC药物芦康沙妥珠单抗获批在中国上市。

dato-DXd的乳腺癌适应症先后在日、美获批，意味着戈沙妥珠单抗迎来了一位重量级竞争对手。

值得注意的是，除乳腺癌适应症以外，非小细胞肺癌适应症是前述药物的“兵家必争之地”。

本月稍早前，dato-DXd提交的生物制品许可申请（BLA）已被美国FDA接受，并授予优先审评资格，用于治疗经治局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。FDA预计将在2025年第三季度完成审评。针对这一患者群体，dato-DXd此前已被FDA授予突破性疗法认定。

需要提到的是，该BLA是基于Ⅱ期临床试验TROPION-Lung05的数据，并辅以Ⅲ期临床试验TROPION-Lung01的数据支持。据《每日经济新闻》此前报道，第一三共和阿斯利康公告，在预先设定的非鳞状NSCLC患者亚组中，与目前标准化疗药物多西他赛相比，dato-DXd的OS改善具有临床意义。但在总试验人群中，生存期数据未达到统计学假设。这意味着，TROPION-Lung01未达到OS（总生存期）这一主要终点。这不仅引起了两家公司的股价下跌，也对TROP2 ADC在肺癌治疗领域的前景蒙上了阴影。

此后，第一三共和阿斯利康将Ⅱ期TROPION-Lung05研究的结果与TROPION-Lung01结合起来，进行了汇总分析。基于此，第一三共和阿斯利康向FDA提交了dato-DXd新的BLA，并自愿撤回了此前递交的非鳞NSCLC适应症，为该药物的肺癌适应症赢得了上市机会。

无独有偶，2024年1月，吉利德公布戈沙妥珠单抗治疗经治转移性或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期EVOKE-01研究也未达到总生存期的主要终点。从目前进度来看，dato-DXd有望率先实现非小细胞肺癌的突破。