北京
近日，北京大学首钢医院顾晋教授团队的最新研究成果在中科院一区杂志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表。该研究为HDAC抑制剂、MEK抑制剂和PD-1抑制剂联合方案治疗BRAFV600E突变微卫星稳定型结直肠癌提供了坚实的临床前证据。
BRAFV600E突变微卫星稳定型结直肠癌是一个独特的结直肠癌亚群，传统上被认为对标准疗法的反应差，因而亟需新的治疗策略。针对这一问题，研究团队首先进行了大规模药物筛选，确定组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和丝裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制剂对该亚群具有显著疗效。进一步的研究表明，这两种抑制剂通过全面抑制EGFR、MAPK和PI3K-AKT通路的激活以及抑制关键靶点HOXC6具有优异的协同作用。此外，联合疗法通过协同上调免疫激活相关基因的表达、激活cGAS/STING通路和降低肿瘤细胞的DNA错配修复能力，增强了抗肿瘤免疫力。与上述发现相呼应，在体内，HDAC和MEK抑制剂显著提高了PD-1抑制剂的疗效。
该研究为BRAFV600E突变稳定型结直肠癌患者提供了新的治疗策略。基于临床前研究的积极结果，这一策略有望在未来的临床治疗中展现出潜在的应用前景。
文： 科研处
编辑：党委办公室
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