上海
近日，中山大学附属第三医院脑病中心舒崖清副教授团队联合中山大学徐锦教授团队在期刊Clinical and Translational Medicine发表题为Immunoregulatory programs in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis identified by single-cell multi-omics analysis的研究论文。
自身免疫脑炎是一种新型的中枢神经系统自身免疫炎性疾病，临床表现为运动障碍、精神行为异常、癫痫、语言障碍、认知障碍、睡眠障碍以及自主神经功能障碍等多种症状。该病发病机制不清，且好发于青壮年，给家庭和社会带来沉重负担。因此，阐明其发病机制甚为关键。
本研究以单细胞多组学联合测序技术为核心 （见图1） ，深入剖析了最常见自身免疫性脑炎类型——抗N-甲基-D-天冬氨酸受体 （NMDAR） 脑炎的免疫微环境特征及其潜在的分子调控机制，为深入理解和治疗这种复杂疾病提供了重要依据。
图1. 样本收集及多组学联合测序
研究结果
1. 与健康对照组相比，急性期NMDAR脑炎患者的外周血中的免疫细胞比例发生改变，并且免疫细胞的分子水平也发生细胞类型特异性变化。其中浆细胞IFN-I通路及其下游调控网络激活，B细胞尤其是浆细胞发生大量克隆扩增，且在此过程中IFN-I通路发挥了一定作用。
2. 此外，本研究还发现T 细胞在患者体内呈现免疫激活状态，髓系细胞存在集中上调 TLR2 受体及其下游通路的特点。通过细胞间相互作用分析发现，髓系细胞可能通过激活 TLR2 受体通路促进包括 TNFα 在内的细胞因子分泌，以 TNFα 为介质，分别促进 T 细胞免疫激活、B 细胞活化及抗体分泌等过程。
3. 最后，本研究对抗 NMDAR 脑炎患者及人源化小鼠体内的 IFNα 和 TNFα 进行定量实验，进一步佐证了研究结果。
研究意义
本研究通过单细胞多组学技术阐明了外周免疫细胞特别是髓系细胞在自身免疫脑炎发病过程中的关键作用，并揭示了免疫微环境失衡新机制。该研究成果将为自身免疫脑炎诊治提供新方向、新靶点。
中山大学附属第三医院脑病中心神经内科舒崖清副教授，中山大学生命科学院徐锦教授、张卫星博士后为共同通讯作者；中山大学生命科学院李心慧博士、许逸聪博士为共同第一作者。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.70173
制版人：十一
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