【临床用药】卡洛芬：犬骨关节炎与疼痛管理

作者：宠物医师网编委会

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一、摘要

骨关节炎（OA）导致慢性疼痛和身体活动减少，使用非甾体抗炎药（NSAIDs）是慢性疼痛（包括骨关节炎）治疗的标准之一1。本文重点介绍一种特定的NSAIDs——卡洛芬。

二、骨关节炎简介

骨关节炎（Osteoarthritis,OA），又称退行性关节病（DJD）是犬类常见的慢性退行性疾病之一，是犬慢性疼痛的首要原因2，老龄和超重犬比例较高。OA的特征包括关节疼痛和跛行，其原因是滑膜关节内组织变化和关节软骨的丧失，可能伴随软骨下骨的重塑3,4。图 1 说明了 OA 的基本病理生理学。

图1. 狗和人类骨关节炎的生物学结构和病生理机制非常相似，特征为关节软骨破坏和滑膜关节内炎症。正常关节与骨关节炎关节解剖结构示意图。骨关节炎一侧的关节软骨表面变得粗糙，滑膜和关节囊增厚，并形成了骨赘。Kip Carter。

三、卡洛芬的疗效研究

临床试验通过主客观分析证明，卡洛芬可改善自然发生的OA犬的肢体功能4,5。一项研究还发现卡洛芬可能减缓或防止软骨下骨成骨细胞的代谢异常，并减少软骨病变的严重程度。然而，NSAIDs也与软骨毒性相关7。

四、卡洛芬的作用机制

卡洛芬当然不是一种新药，它于1996年以品牌名Rimadyl（硕腾、)获批上市，目前已有多种仿制药。被美国食品和药物管理局批准用于缓解狗的疼痛和炎症，并被证明对缓解狗与骨关节炎相关的体征具有临床效果8。

卡洛芬是一种非麻醉性非甾体抗炎药，具有镇痛和解热特性。与大多数非甾体抗炎药一样，卡洛芬通过选择性抑制环氧合酶-2（COX-2），从而抑制几种参与慢性炎症反应的前列腺素的释放，从而减轻疼痛和炎症8

图2关节软骨破坏产生的降解产物会刺激巨噬细胞和滑膜成纤维细胞产生促炎介质（如白细胞介素-12 [IL-12]、CXCL13），这些介质会激活T细胞和B细胞。由发炎的滑膜（斑片状滑膜炎）产生的促炎介质会进一步促进软骨降解，并且是重要的治疗靶点。Kip Carter。

五、卡洛芬的推荐剂量

卡洛芬的标示剂量为4.4 mg/kg，PO，q24h，或分为每日2次，每次2.2 mg/kg，q12h8。虽然包装说明书建议使用“与个体反应一致的最短持续时间的最低有效剂量”，但动物研究仅连续进行了 42 天，没有明显的不良反应8。如果发现任何肝功能损害的指征（例如低白蛋白），则应调整剂量或停药。

六、卡洛芬的药代动力学

卡洛芬的口服生物利用度高（90%），口服后1-3小时达到血药峰值，半衰期约8小时8。它主要通过肝脏葡萄糖醛酸化代谢，70%-80%从粪便排泄，10%-20%从尿液排泄，同时存在肠肝循环。

七、副作用、安全性与药物相互作用

尽管卡洛芬选择性抑制COX-2可有效减轻炎症，但COX-1合成的前列腺素对正常胃肠道和肾脏功能至关重要。因此，卡洛芬可能引发呕吐、腹泻、食欲不振等形式的肾脏和胃肠道中毒，甚至会导致严重的胃肠道溃疡和出血。个别犬种（如拉布拉多犬）可能出现肝毒性。因此，对于一些患者，尤其是大型犬，也可能需要监测肝功能8,10,11

虽然说明书没有具体列出药物相互作用，但由于胃肠道溃疡的风险增加，应避免卡洛芬与其他NSAIDs、皮质类固醇或其他致溃疡药物同时使用。此外，当卡洛芬与其他高度蛋白质结合的药物联合使用时，应注意监测疗效和副作用8。

应向客提供有关潜在不良反应的口头建议和监测参数的讨论，如果客户观察到任何不良反应，应及时就诊12。

八、卡洛芬与辅助药物的联合应用

单用NSAIDs可能无法完全缓解疼痛，结合辅助药物可增强疗效，尤其对患有OA及伴随疾病的老年犬有益：

1.金刚烷胺

金刚烷胺是一种抗病毒药物，已用于人类的其他病症（例如帕金森病）。金刚烷胺是一种 N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA） 受体拮抗剂，通过阻断谷氨酸或天冬氨酸与该受体的结合起作用，从而可能缓解慢性炎症和神经性疼痛引。同时金刚烷胺已被证明可以降低人类慢性背痛的实验致敏作用13。

在犬中，金刚烷胺是卡洛芬疗法的合理辅助手段，通过增加缓解非甾体抗炎难治性骨关节炎疼痛的狗的疼痛来改善功能。

2.透明质酸/糖胺聚糖

透明质酸（HA）是一种糖胺聚糖，它是滑膜关节液的主要成分。它抑制滑膜细胞中的炎性细胞因子和前列腺素，具有抗炎作用。与卡洛芬联合应用可减少软骨毒性并保护胶原结构14。

3.鱼油（Omega-3脂肪酸）

Omega-3脂肪酸可改善体重负荷和临床症状，且可能降低卡洛芬的用量，可能会减少与长期使用相关的不良反应。

九、总结

卡洛芬是治疗犬OA疼痛的有效药物，但长期使用需密切监测肝肾功能。通过与金刚烷胺、透明质酸或Omega-3脂肪酸等辅助药物结合使用，可提高疗效并减少不良反应，应提醒客户在出现不良反应迹象时立即就医。

十、参考文献

1. Epstein ME, Rodan I, Griffenhagen G, et al. 2015 AAHA/AAFP pain management guidelines for dogs and cats. J Feline Med Surg 2015;17(3):251-272.

2. Fox SM. Multimodal Management of Canine Osteoarthritis. Boca Raton, FL: CRC Press; 2016.

3. Sandersoln RO, Beata C, Flipo RM, et al. Systematic review of the management of canine osteoarthritis. Vet Rec 2009;164(14):418-424.

4. Johnston SA, Budsberg SC. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids for the management of canine osteoarthritis. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1997;27(4):841-862.

5. Vasseur PB, Johnson AL, Budsberg SC, et al. Randomized, controlled trial of the efficacy of carprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug, in the treatment of osteoarthritis in dogs. JAVMA 1995;206(6):807-811.

6. Pelletier JP, Lajeunesse D, Hilal G, et al. Carprofen reduces the structural changes and the abnormal subchondral bone metabolism of experimental osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 1999;7(3):327-328.

7. Abrams GD, Chang W, Dragoo JL. In vitro chondrotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and opioid medications. Am J Sports Med 2017;45(14):3345-3350.

8. Zoetis. Rimadyl [package insert]. zoetisus.com/products/pages/rimadyldvm/docs/Rimadyl_Injectable_pi.pdf. Accessed May 2020.

9. Lipscomb VJ, AliAbadi FS, Lees P, et al. Clinical efficacy and pharmacokinetics of carprofen in the treatment of dogs with osteoarthritis. Vet Rec 2002;150(22):684-689.

10. Hickford FH, Barr SC, Erb HN. Effect of carprofen on hemostatic variables in dogs. Am J Vet Res 2001;62(10):1642-1646.

11. Mansa S, Palmer E, Grondahl C, et al. Long-term treatment with carprofen of 805 dogs with osteoarthritis. Vet Rec2007;160(13):427-430.

12. Food and Drug Administration Center for Veterinary Medicines. Veterinary non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). fda.gov/animal-veterinary/product-safety-information/veterinary-non-steroidal-anti-inflammatory-drugs-nsaids. Accessed May 2020.

13. Lascelles BDX, Gaynor JS, Smith ES, et al. Amantadine in a multimodal analgesic regimen for alleviation of refractory osteoarthritis pain in dogs. J Vet Intern Med 2008;22(1):53-59.

14. Euppayo T, Siengdee P, Buddhachat K, et al. Effects of low molecular weight hyaluronan combined with carprofen on canine osteoarthritis articular chondrocytes and cartilage explants in vitro. In Vitro Cell Dev Biol Anim 2015;51(8):857-865.

15. Fritsch DA, Allen TSA, Dodd CE, et al. A multicenter study of the effect of dietary supplementation with fish oil omega-3 fatty acids on carprofen dosage in dogs with osteoarthritis. JAVMA2010;236(5):535-539.

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